Note publique d'information : Les Cellules Folliculaires Dendritiques (FDC) régulent l'homéostasie des lymphocytes
B et sont indispensables à la mise en place des réponses immunes humorales. Les FDC
s'organisent, au sein des organes lymphoïdes secondaires, en réseaux tridimensionnels
denses, nécessaires à leur fonctionnement. Les études s'intéressant aux FDCs, empruntent
classiquement des approches in vitro ou ex vivo, peu adaptées à la nature de ce type
cellulaire. Au cours de mon travail de thèse, nous avons utilisé plusieurs systèmes
de 'multicolor fate mapping' dans le but de déchiffrer in situ les mécanismes à l'origine
du développement initial, et du remodelage des réseaux de FDCs en contexte inflammatoire.
Nous avons démontré que les FDCs provenaient de la prolifération clonale et de la
différentiation des Cellules Marginales Réticulaires (MRC), un autre sous-type cellulaire
stromal résidant près des sinus sous-capsulaires ganglionnaires, et dont les fonctions
étaient à ce jour, inconnues. Lors des réponses immunes, nous avons prouvé que les
FDCs nouvellement formées, ne dérivaient ni du recrutement de progéniteurs circulants
ni de la prolifération de FDCs matures, mais plutôt de la prolifération clonale des
MRCs, suivie de leur différentiation en FDCs. Au-delà de l'étude de la biologie des
FDCs, notre travail a révélé une fonction importante des MRCs dans le soutien de la
plasticité des réseaux de FDCs.
Note publique d'information : Follicular Dendritic Cells (FDCs) regulate B cell function and development of high
affinity antibody responses but little is known about their biology. FDCs associate
in intricate cellular networks within secondary lymphoid organs. In vitro and ex vivo
methods may thus be of little interest to understand the genuine immunobiology of
FDCs in their native habitat. Herein, we utilised various multicolor fate mapping
systems to investigate the ontogeny and dynamics of lymph node (LN) FDCs in situ.
We show that LN FDC networks arise from the clonal expansion and differentiation of
Marginal Reticular Cells (MRCs), a population of lymphoid stromal cells lining the
LN subcapsular sinus. We further demonstrate that during an immune response, FDCs
accumulate in germinal centers and that neither the recruitment of circulating progenitors
nor the division of local mature FDCs significantly contributes to this accumulation.
In contrast, we provide evidence that newly generated FDCs also arise from the proliferation
and differentiation of MRCs, thus unraveling a critical function of this poorly defined
stromal cell population.
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