Identifiant pérenne de la notice : 226611639
Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : Les télomères sont des structures nucléoprotéiques spécialisées dont l'un des rôles
est d'empêcher le raccourcissement progressif de l'extrémité des chromosomes suite
à la réplication et à l'instabilité génomique due à la recombinaison de l'extrémité
de chromosomes. Malgré le rôle des télomères dans la protection de l'extrémité des
chromosomes contre les mécanismes de réparation de l'ADN et de recombinaison, de nombreuses
protéines de ces voies jouent des rôles essentiels dans l'homéostasie télomérique
et la stabilité des chromosomes. Parmi elles, la protéine RAD50 appartenant au complexe
MRE11/RAD50/XRS25(NBS1) et l'endonucléase structure spécifique XPF/ERCC1 sont localisées
aux télomères ; ces deux complexes connus pour leur rôle dans les voies de réparation
de l'ADN ainsi que dans les études sur la recombinaison. Nous avons identifié deux
rôles différents pour la protéine RAD50 dans la maintenance télomérique et dans la
protection des extrémités des chromosomes, en contexte de présence et absence de la
télomérase. L'absence d'AtRAD50 augmente significativement le nombre de fusions chromosomiques
impliquant des télomères raccourcis. Nous proposons que ce rôle protecteur des télomères
raccourcis de RAD50 est le résultat de sa fonction de contraindre la recombinaison
entre chromatides soeurs et ainsi d'éviter les évènements de fusions par les extrémités.
Nous avons recherché le ou des mécanismes impliqué(s) dans ces évènements de fusions
chromosomiques chez les mutants atrad50 en réalisant des croisements entre les plantes
déficientes pour ATRAD50 et des plantes déficientes pour des gènes codant des protéines
des voies de réparation par recombinaison non-homologue et homologue. Au contraire
de la situation en cellules de mammifères, nous n'avons pas observé d'instabilité
chromosomique chez les plantes mutantes correspondantes pour XPF (AtRAD1) or ERCC1
(AtERCC1). Cependant, en absence de la télomérase, la mutation de l'un de ces deux
gènes entraîne une augmentation précose et significative de l'instabilité chromosomique
sans accélération générale de la perte des répétitions télomériques, mais associée
à la présence de fragments ADN extrachromatiques visibles en cytologie. Une analyse
intensive par FISH a permis d'identifier ces ADN comme des bras entiers spécifiques
de deux chromosomes. Nos données indiquent un rôle protecteur de RAD1/ERCC1 comme
l'invasion de l'ADN simple brin télométrique dans des séquences télomériques interstitielles.
Le fait que les mutations de rad1 (ou ercc1) augmentent dramatiquement l'instabilité
chromosomique des mutants télomérase a des implications très importantes pour les
modèles des rôles de la recombinaison aux télomères
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Documentation
