Note publique d'information : La première partie porte sur le rôle du récepteur inhibiteur CD94/NKG2-A dans la réponse
T anti-tumorale. Les résultats montrent que 1) l'IL-12 induit l'expression de ce récepteur
à la surface des lymphocytes T CD8+, 2) la plupart des lignées de mélanome exprime
le ligand de ce récepteur : la molécule HLA-E, à différents niveaux, 3) l'expression
de HLA-E est augmentée par l'IFN-g. De plus, nous avons observé l'existence d'une
balance entre le signal d'activation dépendant du TCR et le signal d'inhibition médié
par l'interaction CD94/NKG2-A/HLA-E. Ces résultats suggèrent que le récepteur CD94/NKG2-A
et la molécule HLA-E, dont l'expression est régulée par différents facteurs, participeraient
au phénomène d'échappement tumoral. Dans une deuxième partie, nous avons recherché
la présence de lymphocytes T CD8+ spécifiques d'antigènes de tumeurs de sein parmi
les TIL (Tumor Infiltrating Lymphocytes). Sur les 34 populations de TIL testés contre
48 antigènes de cancer du sein, quatre répondent aux antigènes P53, GAGE-6 et LAGE-1a
dans quatre contextes HLA-A, B, ou Cw différents. Nous recherchons à définir les épitopes
reconnus, dont la caractérisation permettra de réaliser de nouveaux protocoles d'immunothérapies
visant ces antigènes.
Note publique d'information : In the first part, we have studies the role of the CD94/NKG2-A receptor in anti-tumoral
T cell response The results show that 1) IL-12 induce the expression of this receptor
in CD8 T cell, 2) the ligand of this NKR : HLA-E is expressed, although at different
levels, by human melanoma cell lines, 3) IFN-gamma-treatment up-regulates this expression.
We further show that inhibition of the response of melanoma antigen specific T cell
clones was correlated with the density of HLA-E on melanoma cells and the density
of CD94/NKG2-A on the CTL, but inversely correlated with the strength of the TCR-dependant.
In the second part, 34 tumor infiltrating lymphocytes (TIL) cultures established from
breast tumor or invaded lymph nodes were screened for recognition of 48 breast associated
antigens. Four TIL lines reacted to three antigens (P53, GAGE-6 and LAGE-1a) in association
with four differents HLA molecules. The caraterisation of this new epitopes could
lead to realise new immunotherapy protocols for breast cancer patients targeting this
antigens.
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