Note publique d'information : Les petits ARN nucléolaires (snoARN) forment une famille d'ARN non codants majoritairement
impliqués dans la maturation des ARN ribosomaux. De nouvelles fonctions ont été décrites
rendant leur étude pertinente dans le cancer. Deux pistes ont été investiguées dans
le modèle des cancers hématopoïétiques : i) les protéines de fusion oncogéniques récurrentes
ont-elles un impact sur le profil d'expression des snoARN ? ii) l'expression des snoARN
peut-elle être corrélée aux caractéristiques clinico-biologiques ? Pour suivre la
première piste, nous avons analysé les profils d'expression de snoARN dans le modèle
des leucémies aiguë myéloblastiques. Nous avons démontré que les snoARN sont dérégulés
dans les cellules néoplasiques. Une signature spécifique des snoARN SNORD112-114 a
été mise en évidence chez les patients atteints de leucémie aiguë promyélocytaire.
L'expression ectopique de ces snoARN apparait liée à la protéine oncogénique PML-RARalpha.
De plus, le snoARN prototype SNORD114-1 influence positivement la croissance cellulaire.
Nos données suggèrent donc l'implication de snoARN dans la tumorigenèse. La seconde
piste a été menée sur un ensemble hétérogène de lymphomes à pronostic péjoratif, les
lymphomes T périphériques. Nous avons recherché un lien entre le profil d'expression
des snoARN et les caractéristiques cliniques d'une cohorte de patients atteints des
trois sous-types majeurs de lymphome T périphérique. Nous avons constaté que les snoARN
sont significativement sous exprimés dans les cellules néoplasiques versus cellules
saines. Nous avons également déterminé que les snoARN pouvaient servir d'outil diagnostique
et d'outil pronostique pour certain sous-types.
Note publique d'information : Small nucleolar RNAs (snoRNAs) are ncRNAs which function mainly as guide RNAs in the
site-specific maturation of rRNAs. New regulatory functions have been recently described
for human snoRNAs suggesting that snoRNAs could be relevant to oncogenesis. Thus we
hypothesized that, in haematopoietic cancers i) expression of human snoRNAs is regulated
by oncogenic fusion protein and ii) snoRNA expressions may be correlated to clinical
and biological features? To address this first issue, we investigated whether snoRNA
accumulation displayed specific signatures in acute myeloblastic leukemia. We demonstrated
that snoRNA expression patterns are negatively altered in leukemic cells. Interestingly,
a specific signature was found in acute promyelocytic leukemia with ectopic expression
of SNORD112-114 snoRNAs. Indeed, a relationship was highlighted between PML-RARalpha
fusion protein and expression of the latter snoRNAs. In vitro experiments revealed
that the SNORD114-1 variant promoted cell growth through cell cycle modulation. Altogether,
these results strongly suggest that snoRNAs play a role in cancer development. To
address the second issue, we investigate clinicobiological correlations of snoRNA
expressions in Peripheral T-cell lymphomas (PTCL) cases (heterogeneous lymphoma associated
with grim outcome), focusing our attention on PTCL-not otherwise specified, angioimmunoblastic
T-cell lymphoma and Anaplasic large cell lymphoma sub-types. As with microRNAs, we
noticed a global down-regulation of snoRNAs in tumor cells compared. We demonstrate
additionally that snoRNA expression analysis may be useful in the diagnosis and prognostication
of some PTCL.
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