Note publique d'information : Pseudomonas aeruginosa est une bactérie à Gram négatif ubiquitaire, pathogène opportuniste.
Elle est la 3ème cause d’infections nosocomiales, notamment chez les immunodéprimés
et les grands brûlés. Elle est aussi responsable de la mort de nombreux patients atteints
de la mucoviscidose. Sa virulence est largement due à son aptitude à sécréter de nombreuses
enzymes dégradatives et toxines, parmi lesquelles la protéine ExoU, sécrétée par le
Système de Sécrétion de Type III. ExoU est une phospholipase, de la famille des «
patatin-like proteins », dont l’activité est portée par une dyade catalytique Ser-Asp.Mon
travail de thèse a permis d’identifier 4 homologues d’ExoU (PlpA, PlpB, PlpC et PlpD)
dans le protéome de la souche PAO1 de P. aeruginosa (qui est dépourvu de cette protéine).
En étudiant le mode de sécrétion de PlpD, nous avons découvert une nouvelle branche
du Système de Sécrétion de Type V (SST5), le SST5d. La protéine représentant ce nouveau
système possède un domaine C-terminal transporteur de type TpsB (SST5b), fusionné
à un domaine N-terminal patatine sécrété dans le milieu extracellulaire (à l’image
d’un autotransporteur, ou SST5a). Ce mode de sécrétion serait un mode dédié à la sécrétion
de « patatin-like proteins », comme le suggèrent nos analyses phylogénétiques, à Nous
avons en outre démontré que PlpD possède une activité lipase.L’autre protéine étudiée,
PlpA, est également sécrétée, bien que nous n’ayons pu établir avec certitude sa voie
de transport. Nous avons évalué le rôle de cette protéine lors de l’interaction de
P. aeruginosa avec des cellules hôtes de type macrophages et cellules épithéliales.
Nous avons observé que cette protéine confère une protection temporaire aux cellules
infectées par P. aeruginosa. Ce retard semble être directement imputable à l’activité
de la protéine, puisqu’il est dépendant de l’intégrité de la dyade catalytique putative
de PlpA
Note publique d'information : Pseudomonas aeruginosa is an ubiquitous Gram negative bacteria, and efficient opportunistic
pathogen. It is the third most common cause of nosocomial infections, most particularly
within immunocompromized or burn patients. This pathogen is responsible for the death
of numerous cystic fibrosis patients. Its virulence is due mainly to its capacity
to secrete numerous degradative enzymes and toxins, among them, ExoU which is secreted
via the Type III Secretion System. ExoU is a phospholipase of the patatin-like protein
family, and its activity is based on a Ser-Asp catalytic dyad.During my thesis, we
identify 4 ExoU homologs (PlpA, PlpB, PlpC, and PlpD) in the proteome of the P. aeruginosa
PAO1 strain (this strain does not possess ExoU). Results obtained studying PlpD secretion
led us to discover a new branch of the Type V Secretion System (T5SS), the T5dSS.
PlpD is composed of a C-terminal TpsB-like transporter domain (like T5bSS), fused
to a N-terminal patatin domain which is secreted into the extracellular medium (like
autotransporters, or T5aSS). Our phylogenetic analysis suggests that this secretion
pathway may be dedicated to the secretion of PLPs, like T5cSS, which secretes only
adhesins. Moreover, we demonstrated that PlpD is a lipase.The other studied protein,
PlpA, is also a secreted protein, but we still do not know which secretion system
is involved in its secretion. We tested the role of PlpA during interaction of P.
aeruginosa with host cells by carrying out infections of murin macrophages and epithelial
cells. We observed a transitory protection of cells infected with P. aeruginosa. This
protection seems to require an active PlpA protein as it is dependent on a intact
catalytic dyad in this protein
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