Note publique d'information : La triadine est une famille de protéines du muscle squelettique. Quatre isoformes
de la triadine 0 été clonées: Trisk 95, Trisk 51, Trisk 49 et Trisk 32. Ce sont des
protéines transmembranaires d reticulum sarcoplasmique (RS). Trisk 95 et Trisk 51
sont localisées dans la triade où elles so associées au récepteur de la ryanodine
(RyR), un canal calcique. Trisk 49 et Trisk 32 sont localisée dans le RS longitudinal.
Il a été montré que Trisk 95 régule les relâchements de Ca2+ du Ry L'objectif de ce
travail de thèse a été d'étudier les fonctions des triadines dans le muscle squelettiqu
grâce à différentes approches et techniques complémentaires. Dans un premier temps,
Trisk 95 et Trisk 51 ont été étudiées par surexpression in vivo dans les muscles de
souris. La caractérisation d~ ces muscles a permis de mettre en évidence l'association
du RyR avec la cavéoline, une protéine d~ la membrane plasmique. Dans un second temps,
la fonction de Trisk 32 a été étudiée dans le musd squelettique. L'étude précise de
sa localisation a permis de montrer qu'elle est localisée dans 1: triade, dans le
RS longitudinal, et à proximité des mitochondries. Des expériences de co immunoprécipitation
ont révélé qu'elle est associée avec le RyR et avec le récepteur de l'IP3. De par
ses partenaires, Trisk 32 semble jouer un rôle dans la régulation de nombreux mécanisme
impliquant le Ca2+. Enfin, le gène de la triadine a été invalidé chez la souris. Cette
souris KO triadinl présente une faiblesse musculaire et des défauts dans l'ultrastructure
de la triade. Ces résultat indiquent qu'en plus de sa fonction de régulation des relâchements
de Ca2+ la triadine pourrait avoi un rôle structural.
Note publique d'information : Triadin is a protein of the skeletal muscle. Four isoforms have been cloned: Trisk
95, Trisk 51, Tris 49, and Trisk 32. They are transmembrane proteins of the sarcoplasmic
reticulum (SR). Trisk 95 an Trisk 51 are in the triad junction where they are associated
with a calcium release channel, th ryanodine receptor (RyR). Trisk 49 and Trisk 32
are localised in the longitudinal SR. It has bee shown that Trisk 95 is able to regulate
RyR Ca2+ releases. The aim of this work was to study triadin functions in the skeletal
muscle with different and complementary approches. ln the first part of this work,
Trisk 95 and Trisk 51 were overexpressed in vivo in mouse muscles. These muscles where
the] characterised and the results showed a functionnal association of triadin and
caveolin-3, a protein 0 the plasma membrane, through a direct association of RyR with
caveolin-3. The second part of thi work is related to the study of Trisk 32. l studied
more precisely the localisation of Trisk 32 an< showed that it is localised in the
triad, in the longitudinal SR, and close to mitochondria Coimmunoprecipiation experiments
highlighted new partners for Trisk 32 such as RyR and the IP receptor, another calcium
channel of the SR. Thanks to its partners, it can be assumed that Trisk 32 i involved
in the regulation of many Ca2+ dependant processes. At least, triadin gene has been
knockec out in mouse. This mouse model clearly presents an objective muscle weakness.
The musd presented ultrastructural disorders. These results suggest that in addition
to it function as a Ca2 release channel regulator, triadin could have a scaffolding
function.
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