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Identifiant IdRef : 22663437X
Notice de type Rameau

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Informations

Langue d'expression : Francais
Date de naissance :  2009
Note publique d''information : 
La triadine est une famille de protéines du muscle squelettique. Quatre isoformes de la triadine 0 été clonées: Trisk 95, Trisk 51, Trisk 49 et Trisk 32. Ce sont des protéines transmembranaires d reticulum sarcoplasmique (RS). Trisk 95 et Trisk 51 sont localisées dans la triade où elles so associées au récepteur de la ryanodine (RyR), un canal calcique. Trisk 49 et Trisk 32 sont localisée dans le RS longitudinal. Il a été montré que Trisk 95 régule les relâchements de Ca2+ du Ry L'objectif de ce travail de thèse a été d'étudier les fonctions des triadines dans le muscle squelettiqu grâce à différentes approches et techniques complémentaires. Dans un premier temps, Trisk 95 et Trisk 51 ont été étudiées par surexpression in vivo dans les muscles de souris. La caractérisation d~ ces muscles a permis de mettre en évidence l'association du RyR avec la cavéoline, une protéine d~ la membrane plasmique. Dans un second temps, la fonction de Trisk 32 a été étudiée dans le musd squelettique. L'étude précise de sa localisation a permis de montrer qu'elle est localisée dans 1: triade, dans le RS longitudinal, et à proximité des mitochondries. Des expériences de co immunoprécipitation ont révélé qu'elle est associée avec le RyR et avec le récepteur de l'IP3. De par ses partenaires, Trisk 32 semble jouer un rôle dans la régulation de nombreux mécanisme impliquant le Ca2+. Enfin, le gène de la triadine a été invalidé chez la souris. Cette souris KO triadinl présente une faiblesse musculaire et des défauts dans l'ultrastructure de la triade. Ces résultat indiquent qu'en plus de sa fonction de régulation des relâchements de Ca2+ la triadine pourrait avoi un rôle structural.

Note publique d''information : 
Triadin is a protein of the skeletal muscle. Four isoforms have been cloned: Trisk 95, Trisk 51, Tris 49, and Trisk 32. They are transmembrane proteins of the sarcoplasmic reticulum (SR). Trisk 95 an Trisk 51 are in the triad junction where they are associated with a calcium release channel, th ryanodine receptor (RyR). Trisk 49 and Trisk 32 are localised in the longitudinal SR. It has bee shown that Trisk 95 is able to regulate RyR Ca2+ releases. The aim of this work was to study triadin functions in the skeletal muscle with different and complementary approches. ln the first part of this work, Trisk 95 and Trisk 51 were overexpressed in vivo in mouse muscles. These muscles where the] characterised and the results showed a functionnal association of triadin and caveolin-3, a protein 0 the plasma membrane, through a direct association of RyR with caveolin-3. The second part of thi work is related to the study of Trisk 32. l studied more precisely the localisation of Trisk 32 an< showed that it is localised in the triad, in the longitudinal SR, and close to mitochondria Coimmunoprecipiation experiments highlighted new partners for Trisk 32 such as RyR and the IP receptor, another calcium channel of the SR. Thanks to its partners, it can be assumed that Trisk 32 i involved in the regulation of many Ca2+ dependant processes. At least, triadin gene has been knockec out in mouse. This mouse model clearly presents an objective muscle weakness. The musd presented ultrastructural disorders. These results suggest that in addition to it function as a Ca2 release channel regulator, triadin could have a scaffolding function.

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