Note publique d'information : La stimulation transcrânienne par courant continu (tDCS) fait l'objet d'un regain
d'intérêt par les communautés scientifique et médicale pour le traitement de diverses
maladies psychiatriques, notamment la dépression majeure. Le but de ce travail de
thèse est (i) de modéliser l'effet antidépresseur de la tDCS chez la souris saine
afin d'identifier les paramètres de stimulation optimaux et de confirmer l'effet de
type antidépresseur de la tDCS chez différents modèles murins de dépression et (ii)
d'identifier certains des mécanismes d'action de la tDCS afin d'améliorer son utilisation
et donc la prise en charge des patients. Nous avons montré que la tDCS induit un effet
de type antidépresseur à long terme dans le test de nage forcée chez la souris saine,
effet qui varie en intensité en fonction des paramètres de stimulation (nombre, durée,
intensité et polarité de stimulation). La tDCS permet également de normaliser les
comportements de type dépressifs observé chez les souris soumises à une exposition
chronique à la corticostérone (hormone de stress) (modèle CORT), à des stress imprédictibles
(modèle UCMS) ou à l'injection de LPS. L'analyse de l'expression du facteur de transcription
précoce c-fos par immunohistochimie a permis de mettre en évidence que cet effet antidépresseur
est associé à l'activation des neurones au sein de différentes structures impliquées
dans la régulation émotionnelle et suggère la mise en place d'autres mécanismes (neuroplasticité?)
lorsque la stimulation est répétée. De façon intéressante, la tDCS semble moduler
la réponse inflammatoire induite par l'exposition chronique à des stress imprédictibles.
En effet, la tDCS normalise les augmentations du nombre de cellules et des taux de
globule blanc dans la rate, induites par la procédure d'UCMS et témoignant du déclanchement
de la réponse inflammatoire. Ainsi ce travail participe à une meilleure compréhension
des effets comportementaux de la tDCS et des phénomènes physiologiques les sous-tendant.
Note publique d'information : Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a non-invasive method with increasing
interest for the treatment of several brain disorders, such as major depression. Despite
great enthusiasm and promising results, some studies report discrepant findings and
no consensus exists for the clinical use of tDCS. The present work aims (i) to determine
the most effective stimulation parameters to optimize antidepressant-like effect of
tDCS in the forced-swim test in naïve mice and to evaluate the ability of tDCS to
reverse depressive-like behaviors in different mouse models of depression, and (ii)
to identify some of the mechanisms of action of tDCS to enhance our knowledge on this
therapeutic strategy, and thus its clinical effects. We reported that tDCS induced
long-lasting antidepressant-like effect, which varied as a function of stimulation
settings including number, duration, intensity and polarity of stimulation. Interestingly,
the present study also demonstrated that tDCS reduced depressive-like behaviors in
different mouse models of depression (UCMS, chronic corticosterone exposure and acute
LPS administration). Using cFos immunohistochemistry, we reported that behavioral
outcomes induced by a single stimulation were associated with neuronal activation
in several brain area involved in emotional regulation. Surprisingly, ten stimulations
failed to modulate neuronal activation suggesting the development of other mechanisms
behind the long-term effect of repeated tDCS, probably associated with plastic changes
in the neuronal response. Interestingly, tDCS have the ability to reverse the UCMS-induced
inflammatory response, particularly the number of cells and the polynuclear cell percentage
in the spleen. This work brings new insights for a better understanding of the behavioral
effects of tDCS and its underlying physiological processes.
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