Identifiant pérenne de la notice : 246160365
Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : La ribonucleotide reductase (rnr) catalyse la reduction des ribonucleotides en desoxyribonucleotides
correspondants. Etant au cur du processus de synthese de l'adn, cette enzyme est une
cible antitumorale et antivirale de tout premier plan. Dans le but d'inhiber la ribonucleotide
reductase, nous avons synthetise des analogues de substrats (nucleosides modifies
sur la base). Nous montrons que la 8-azidoadenosine est un bon inhibiteur de l'enzyme
et presente des effets cytostatiques importants. Pour comprendre le mecanisme d'inhibition,
nous avons etudie l'interaction des derives phosphoryles de la 8-azidoadenosine avec
l'enzyme purifiee d'e. Coli. Dans le deuxieme chapitre, nous presentons une nouvelle
strategie d'inhibition de la rnr. Elle consiste a inhiber l'enzyme par des composes
capables de liberer no, une petite molecule impliquee dans de nombreux processus biologiques
et connue depuis peu comme inhibiteur de la rnr. Dans ce but, de nouveaux thionitrites
ont ete synthetises. Nous avons montre qu'ils se decomposent spontanement en solution
et nous avons mis en evidence les produits de decomposition. Les essais biologiques
ont montre que les thionitrites derives de la cysteamine sont de tres bons inhibiteurs
de la rnr. Des etudes realisees sur l'enzyme purifiee d'e. Coli, nous ont permis de
proposer plusieurs mecanismes possibles d'inhibition de la rnr par les thionitrites.
Nous decrivons egalement la synthese de la 2-desoxy-5-fluorouridine-5-diphosphate.
En utilisant la rmn du fluor, nous avons etudie l'interaction de ce nucleotide avec
les sites de fixation du substrat de la rnr
paprika.idref.fr
data.idref.fr
Documentation
