Identifiant pérenne de la notice : 247262633
Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : Le rôle de la protéine de capside (CA) dans les étapes précoces du cycle réplicatif
du HIV-1 reste mal compris. Cette protéine, principal constituant du core viral, est
phosphorylée. Trois sites de phosphorylation (Ser109, Ser149 er Ser178) ont été identifiés
dans sa séquence. La protéine kinase AMPc-dépendante (PKA), dont la sous-unité catalytique
est incorporée dans les particules du HIV-1, serait impliquée dans ces phosphorylations.
Nos travaux ont consisté à préciser la fonction de la CA, dans ces phosphorylations.
Nos travaux ont consisté à préciser la fonction de la CA, de ses phosphorylations
et de la PKA dans le cycle réplicatif. Les résultats obtenus indiquent que les résidus
Ser149 et Ser178 participent à la régulation des propriétés structurales du core viral
: conformation et stabilité respectivement. In silico, la phosphorylation des résidus
Ser109, Ser149 et Ser178 modifie la conformation des hexamères de CA, sous-unité structurale
du core. Ces modifications post-traductionnelles pourraient donc contribuer au maintien
d'une conformation et d'une stabilité appropriées du core durant le cycle viral. De
plus, la conservation des résidus phosphorylables de la CA est nécessaire à la synthèse
d'ADN proviral et par conséquent à l'infectiosité virale. Toutefois, l'adressage des
cores viraux par la voie d'endocytose pH-dépendante complémente les défauts générés
par la substitution des résidus Ser149 et Ser178 en alanine, suggérant un rôle des
propriétés structurales du core dans le trafic intracytoplasmique de ces structures.
Enfin, nous avons montré que la PKA cellulaire et sa forme incorporée sont nécessaires
à la transcription inverse du génome viral. La protéine de CA, ses phosphorylations
et la PKA jouent donc un rôle majeur dans les étapes précoces du cycle de réplication
du HIV-1.