Note publique d'information : Nous avons étudié le rôle de l’acide docosahexaenoïque (DHA) dans la régulation de
la signalisation calcique, la voie des Src Tyrosines kinases et l’activation des canaux
TRPC3/6, des étapes clés contrôlant la prolifération cellulaire. De plus, dans les
lymphocytes T régulateur murin, nous avons remarqué que le DHA, via son action inhibitrice
sur IL-10 induit in vivo et in vitro une inhibition de la prolifération cellulaire.
L’analyse des chemokines montre que le DHA exerce un effet sur la migration et l’adhésion
des cellules T régulatrices en régulant l’expression des protéines ERK1/2 et Akt.
Le DHA, module les fonctions cellulaires en agissant directement sous forme d’acide
gras libre, ou bien, indirectement sous forme estérifiée en position sn-2, dans les
diacylglycérols (DAG). Classiquement, l’influx calcique est déclenché suite à la déplétion
des réserves calciques intracellulaires, selon un mécanisme dit store-operated Ca2+
(SOC) entry (SOCE), via l’ouverture de canaux dits SOC, qui peuvent être les canaux
CRAC (Ca2+ release-activated Ca2+ channels) ou les canaux TRPC (Canonical Transient
Receptor Potential). Parmi les canaux TRPC, ce sont les canaux TRPC3/6/7 qui sont
régulés par les DAG. Dans les cellules Jurkat, seul TRPC3 et TRPC6 sont présents et
exprimées différemment en fonction du stade de prolifération et cycle cellulaire.
Dans les cellules monocytaires U937, nous avons montré que le DHA, augmente le [Ca2+]i
via l’ouverture des canaux CRAC et l’activation des PKC... D’un point de vue physiologique,
nous avons démontré que la signalisation calcique déclenchée en amont par le DHA déclenche
l’apoptose, évaluée par la production de radicaux libres oxygénés (RLO) et l’activation
de la caspase-3. L’ensemble de ces résultats permet de soutenir l’hypothèse selon
laquelle, le DHA exerce des effets immunomodulateurs, en partie, via l’augmentation
de la [Ca2+]i, et l’inhibition de la voie de signalisation PKC/MAPK.
Note publique d'information : In this study, we investigated the role of docosahexaenoic acid, an n-3 PUFA, in the
regulation of calcium, Src tyrosine kinase signaling and activation of TRPC3/6 channels.
Furthermore, in mouse T regulatory cells we have shown that DHA via an inhibition
of IL-10 induces in vivo and in vitro an inhibition of cell proliferation. The analysis
of chemokines shows that DHA exert an effect on T reg migration and adhesion by regulating
the expression of ERK1/2 and Akt protein. DHA modulates cell functions directly in
the form of free fatty acid or, indirectly in etherified form at the sn-2 position
in diacylglycerol (DAG). Classically, calcium influx is achieved following intracellular
calcium stores depletion, through a mechanism termed as store-operated Ca2+ (SOC)
entry (SOCE), via the opening of SOC channels that can be CRAC (Ca2+ release-activated
Ca2+ channels) channels or TRPC (Canonical Transient Receptor Potential) channels.
Among TRPC channels, TRPC3/6/7 channels are those which are regulated by DAG. In Jurkat
T cells, only TRPC3 and TRPC6 were present and express differentially in relation
to cell cycle and proliferation. In U937 cells, DHA induced increases in [Ca2+]i via
the opening of CRAC channels and activation of PKC... By a physiological point of
view, we have demonstrated that DHA-induced Ca2+ signaling can initiate apoptosis
pathway, as assessed by the measurement of reactive oxygen species (ROS) production
and caspase-3 activation. Together, these observations suggest that DHA exert immunomodulatory
effects in part, by decreasing pHi, increasing [Ca2+]i and inhibiting PKC/MAP kinase
pathway.ngl.
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