Identifiant pérenne de la notice : 24777622X
Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : DE TRES NOMBREUX MEDICAMENTS ADMINISTRES CHEZ L'HOMME SONT METABOLISES PAR LE FOIE
AVANT DE POUVOIR ETRE ELIMINES DANS LA BILE OU LES URINES. LES CYTOCHROMES P450 (CYP)
SONT LES PRINCIPALES ENZYMES HEPATIQUES RESPONSABLES DU METABOLISME DES MEDICAMENTS
CHEZ L'HOMME. L'ADMINISTRATION DE DEUX MEDICAMENTS METABOLISES PAR LE MEME CYP PEUT
RALENTIR L'ELIMINATION D'UNE DES DEUX MOLECULES. CECI A PARFOIS POUR CONSEQUENCE D'ELEVER
LES CONCENTRATIONS PLASMATIQUES AU SEUIL DE TOXICITE. LA MECONNAISSANCE DE CES INTERACTIONS
MEDICAMENTEUSES D'ORDRE METABOLIQUE EXPLIQUE QU'ELLES SOIENT ENCORE LA PLUPART DU
TEMPS DETECTEES APRES LA MISE SUR LE MARCHE DES MEDICAMENTS. OR DU FAIT DE LEUR GRAVITE
POTENTIELLE, CES INTERACTIONS DEVRAIENT ETRE DETECTEES AVANT L'ADMINISTRATION DES
MEDICAMENTS CHEZ L'HOMME. DE NOMBREUX MODELES IN VITRO SONT ACTUELLEMENT PROPOSES
POUR DETERMINER LES CYP IMPLIQUES DANS LE METABOLISME DES MEDICAMENTS AFIN DE DETECTER
LES INTERACTIONS SUSCEPTIBLES DE SURVENIR CHEZ L'HOMME. DANS CE TRAVAIL, NOUS AVONS
UTILISE COMME MODELES IN VITRO DES MICROSOMES DE FOIE HUMAIN AINSI QUE DES CYP HUMAINS
RECOMBINANTS EXPRIMES DANS LA LEVURE. CES MODELES NOUS ONT PERMIS DE CARACTERISER
LES CYP IMPLIQUES DANS LE METABOLISME DE LA TACRINE ET DU PROGUANIL PUIS DANS UN SECOND
TEMPS DE DETECTER CERTAINES INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES NON ENCORE DECRITES CHEZ
L'HOMME. A L'AIDE DE CES MODELES, NOUS AVONS TENTE DE QUANTIFIER L'IMPORTANCE DE CES
INTERACTIONS EN TERME DE REDUCTION DE LA CLAIRANCE DES MEDICAMENTS ETUDIES. LES RESULTATS
OBTENUS IN VITRO ONT ENSUITE ETE CONFRONTES A CEUX OBSERVES AU COURS DE DEUX ETUDES
MENEES CHEZ DES SUJETS VOLONTAIRES SAINS : CYP1A2 ET INTERACTION TACRINE-FLUVOXAMINE
; CYP2C19 ET CYP3A4 ET INTERACTION PROGUANIL-OMEPRAZOLE. LES RESULTATS OBSERVES DANS
CES ETUDES HUMAINES ETAIENT SUPERPOSABLES A CEUX PREDITS PAR LES MODELES IN VITRO.
CE TRAVAIL NOUS A PERMIS DE DEFINIR LES LIMITES DES MODELES IN VITRO D'ETUDE DU METABOLISME
DES MEDICAMENTS AINSI QUE LES TRAVAUX DE VALIDATION DE CES OUTILS RESTANT A EFFECTUER
AVANT DE POUVOIR LES UTILISER DE MANIERE SYSTEMATIQUE AVANT LES PREMIERES ADMINISTRATIONS
MEDICAMENTEUSES A L'HOMME.
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Documentation
