Identifiant pérenne de la notice : 247832383
Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : DANS LES CELLULES CANCEREUSES, LES REARRANGEMENTS CHROMOSOMIQUES SONT DES EVENEMENTS
FREQUENTS. L'INSTABILITE CHROMOSOMIQUE, CARACTERISEE PAR DES REARRANGEMENTS NON CLONAUX,
TOUCHE PRINCIPALEMENT L'HETEROCHROMATINE CONSTITUTIVE. CETTE INSTABILITE CONDUIT A
DES PERTES ET DES GAINS DE BRAS CHROMOSOMIQUES ET A DES REARRANGEMENTS CHROMOSOMIQUES
NON EQUILIBRES. LES REGIONS HETEROCHROMATIQUES PRINCIPALEMENT IMPLIQUEES DANS L'INSTABILITE
CHROMOSOMIQUE SE LOCALISENT SUR LES CHROMOSOMES 1 ET 16, DANS LES REGIONS 1Q1 ET 16Q1.
CES BANDES CHROMOSOMIQUES ONT UNE STRUCTURE HAUTEMENT CONDENSEE POUVANT DEPENDRE DE
LA METHYLATION DE L'ADN. LE GENOME DES CELLULES TUMORALES MONTRE TRES FREQUEMMENT
DES VARIATIONS DE METHYLATION. LA SITUATION COMMUNEMENT OBSERVEE EST UNE HYPOMETHYLATION
GLOBALE, COMBINEE A DES HYPERMETHYLATIONS LOCALES. LES REGIONS HETEROCHROMATIQUES
SE DEMETHYLENT DANS LES CANCERS OU L'INSTABILITE CHROMOSOMIQUE EST PRESENTE. DANS
CE TRAVAIL, NOUS NOUS SOMMES ATTACHES A COMPRENDRE LES LIENS EXISTANT ENTRE L'HYPOMETHYLATION
DE L'ADN ET L'INSTABILITE CHROMOSOMIQUE DE GENOMES TUMORAUX. DANS HUIT LIGNEES DE
CANCERS DU SEIN, NOUS AVONS MIS EN EVIDENCE UNE RELATION ENTRE LE TAUX DE METHYLATION
GLOBAL DE L'ADN, LE POURCENTAGE DE REMANIEMENTS CHROMOSOMIQUES ET LES TAUX DE TRANSCRITS
DE DEUX ENZYMES APPARTENANT AU METABOLISME DE LA METHYLATION (DNMT1 ET DMTASE). IL
A ETE CONCLU QUE LA DEMETHYLATION DE L'ADN INDUIT UNE INSTABILITE CHROMOSOMIQUE A
L'ORIGINE D'UNE VOIE DE CANCEROGENESE. NOUS AVONS ENSUITE DEVELOPPE UN MODELE PERMETTANT
L'ETUDE DES EVENEMENTS MOLECULAIRES CONDUISANT A UNE INSTABILITE CHROMOSOMIQUE. CE
MODELE SE COMPOSE DE QUATRE LIGNEES LYMPHOBLASTOIDES DONT L'EVOLUTION EN CULTURE A
ETE SUIVIE PENDANT PLUS DE DEUX ANS. DEUX DES LIGNEES DEVELOPPENT PROGRESSIVEMENT
UNE DECONDENSATION ET UNE INSTABILITE DES REGIONS HETEROCHROMATIQUES JUXTACENTROMERIQUES
DES CHROMOSOMES 1 ET 16, CORRELEES A LEUR DEMETHYLATION. CETTE DEMETHYLATION N'EST
PAS OBSERVEE DANS LES DEUX AUTRES LIGNEES QUI NE PRESENTENT PAS D'INSTABILITE CHROMOSOMIQUE.
CE MODELE DE LIGNEES LYMPHOBLASTOIDES DEVRAIT PERMETTRE D'IDENTIFIER LES ELEMENTS
INITIANT LA DEMETHYLATION DE L'ADN ET DE CARACTERISER LA CASCADE D'EVENEMENTS CONDUISANT
A LA DECONDENSATION DE L'HETEROCHROMATINE DEMETHYLEE ET A L'INSTABILITE DE CES REGIONS
CHROMOSOMIQUES.
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