Note publique d'information : La migration des cellules musculaires lisses (CML) artérielles tient une place prépondérante
dans le développement des pathologies athéroscléreuses et la maturation des néovaisseaux.
Afin de comprendre les mécanismes régulant la migration des CML, nous nous sommes
proposés 1) de déterminer le rôle de l'ostéopontine (OPN) dans cette migration induite
par différents agents chimiotactiques et 2) d'approfondir les mécanismes qui régulent
son expression. Nous avons démontré que la production autocrine d'OPN est nécessaire
à la migration des CML induite par l'UTP ou le PDGF. Ces facteurs agissent essentiellement
au niveau de la transcription du gène de l'OPN. L'étude du promoteur de l'OPN a révélé
que le facteur de transcriptiion CREB agit, selon l'agoniste, au niveau des sites
CRE ou AP-1, probablement en formant un multicomplexe avec c-Fos. Les facteurs AP-1,
USF et NF-kB sont aussi impliqués dans la régulation de l'OPN, de façon différentielle
pour l'UTP, l'AII ou le PDGF. L'effet inhibiteur des oestrogènes sur la migration
des CML est en partie dû à l'inhibition de l'expression d'OPN, en bloquant l'interaction
entre AP-1 et USF.
Note publique d'information : Arterial smooth muscle cells (SMC) migration is determinant in the development of
atherosclerosis and in the maturation of newly formed vessels. In order to understand
the mechanisms regulating SMC migration, we aimed at 1) determining the role of osteopontin
(OPN) in SMC migration induced by different chemotactic factors and 2) understanding
the mechanisms of OPN expression regulation. In this work, we showed that autocrine
production of OPN is involved in UTP- or PDGF-induced SMC migration. These agonists
regulate OPN transcription. We showed, by using promoter analysis methods, that CREB
transcription factors acts, depending on the agonist, on CRE or AP-1 sites, probably
by forming a multicomplex with c-Fos. Moreover, AP-1, USF and NF-kB factors are differentially
involved in UTP, AII- or PDGF-induced OPN expression. Finally, we showed that the
inhibitory effect of estrogens on SMC migration can be partially explained by OPN
inhibition due to abolition of AP-1 /USF interaction.
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