Identifiant pérenne de la notice : 247837229
Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : LE RECEPTEUR DE L'HORMONE DE CROISSANCE (GHR) APPARTIENT A LA SUPERFAMILLE DES RECEPTEURS
DES CYTOKINES, QUI NE PRESENTENT PAS DANS LEUR DOMAINE CYTOPLASMIQUE D'ACTIVITE KINASE
CONNUE. LA LIAISON DE LA GH A SON RECEPTEUR ENTRAINE LA DIMERISATION DE CELUI-CI ET
L'ACTIVATION DE LA TYROSINE KINASE JAK2. JAK2 PHOSPHORYLE LE RECEPTEUR AINSI QUE DE
NOMBREUX SUBSTRATS. NOUS AVONS MONTRE QUE LES FACTEURS DE TRANSCRIPTION STAT3 ET STAT5
DE LA FAMILLE DES STATS (SIGNAL TRANSDUCERS AND ACTIVATORS OF TRANSCRIPTION), ETAIENT
PHOSPHORYLES APRES STIMULATION PAR LA GH ET REGULES PAR DIFFERENTS DOMAINES DU RECEPTEUR
: 1) LA REGION PROXIMALE DU GHR CONTENANT LA BOITE 1 ET NECESSAIRE A L'ACTIVATION
DE JAK2 EST AUSSI NECESSAIRE A L'ACTIVATION DE STAT3 ET DE STAT5 2) LA REGION DISTALE
EST REQUISE POUR LA REGULATION NEGATIVE DE STAT3 3) LA REGION DISTALE EST NECESSAIRE
AU RECRUTEMENT DE STAT5 ET A LA STIMULATION DES ELEMENTS DE REPONSE LHRE ET GHRE2
ACTIVES PAR STAT5 ET CONTENUS RESPECTIVEMENT DANS LES PROMOTEURS DES GENES -CASEINE
ET SPI2.1 NEANMOINS, LES MECANISMES D'ACTIVATION DE NOMBREUX GENES INDUITS PAR LA
GH NE SONT PAS CARACTERISES. AFIN D'IDENTIFIER DE NOUVELLES MOLECULES QUI POURRAIENT
EXPLIQUER LES MULTIPLES EFFETS DE LA GH, NOUS AVONS CRIBLE UNE BANQUE D'EXPRESSION
D'ADNC D'EMBRYON DE SOURIS AVEC LE DOMAINE CARBOXY-TERMINAL DU GHR PHOSPHORYLE SUR
SES RESIDUS TYROSINE. NOUS AVONS OBTENU SIX CLONES, DONT UN CLONE CODANT POUR LA MOLECULE
GRB10. GRB10 EST UN ADAPTATEUR QUI INTERVIENDRAIT DANS LA REGULATION DE LA PROLIFERATION
CELLULAIRE. NOUS AVONS MIS EN EVIDENCE QUE GRB10 POUVAIT ETRE RECRUTE VIA SON DOMAINE
SH2 PAR LA REGION CARBOXY-TERMINALE DU RECEPTEUR ET PAR LA TYROSINE KINASE JAK2. NOUS
AVONS MONTRE QUE LA SUREXPRESSION DE GRB10 DANS LES CELLULES 293 INHIBAIT LA TRANSCRIPTION
DE GENES RAPPORTEURS CONTENANT L'ELEMENT DE REPONSE AU SERUM DU GENE C-FOS ET L'ELEMENT
GHRE2 DU GENE SPI2.1 ALORS QUE CELLE-CI N'A PAS D'EFFET SUR LA VOIE JAK2-STAT5. LA
MISE EN EVIDENCE DE MOLECULES INTERAGISSANT EN AVAL DE GRB10 PERMETTRA D'ELUCIDER
LE MECANISME D'ACTION DE LA MOLECULE GRB10 DANS LA SIGNALISATION DU GHR.
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