Identifiant pérenne de la notice : 247837407
Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : L'OBJECTIF DE LA PRESENTE THESE ETAIT D'ETUDIER SI LE PAGC (OU CGRP) ET L'AMYLINE
(OU IAPP) REGULENT LA SECRETION D'INSULINE ET L'EXPRESSION DU GENE DE L'AMYLINE DANS
LA CELLULE B. NOUS AVONS MIS EN EVIDENCE DES SITES DE LIAISON SPECIFIQUES DU PAGC
DANS LES MEMBRANES D'INSULINOMES DE HAMSTER ET LES CELLULES RINM5F. DANS LES DEUX
MODELES, LES RECEPTEURS LIENT PREFERENTIELLEMENT LE PAGC DE POULET ET FAIBLEMENT L'AMYLINE.
DANS LES MEMBRANES D'INSULINOME DE HAMSTER, DEUX PROTEINES (38 ET 18 KDA), COUPLEES
A UNE PROTEINE G, LIANT SPECIFIQUEMENT LE PAGC ONT ETE IDENTIFIEES. LE PAGC ET L'AMYLINE
ONT UN DOUBLE EFFET SUR LA SECRETION D'INSULINE SELON LA LIGNEE B ETUDIEE. A FAIBLE
CONCENTRATION, SEUL LE PAGC DE POULET INHIBE LA SECRETION D'INSULINE DANS LES CELLULES
RINM5F, TANDIS QUE DANS LES CELLULES BTC1, SEULE L'AMYLINE A UN EFFET INHIBITEUR.
TOUTEFOIS, A FORTE CONCENTRATION, LE PAGC ET L'AMYLINE STIMULENT LA SECRETION D'INSULINE
DANS LES DEUX LIGNEES. CETTE STIMULATION EST CONCOMITTANTE A UNE ACCUMULATION D'AMPC
SUGGERANT QUE LA STIMULATION DE LA SECRETION D'INSULINE PAR LE PAGC ET L'AMYLINE EST
COUPLEE A LA VOIE DE SIGNALISATION DEPENDANT DE L'AMPC. PAR AILLEURS, LE MECANISME
DE L'EFFET INHIBITEUR RESTE A DEFINIR. PAR AILLEURS, NOUS AVONS MONTRE QUE L'EXPRESSION
DU GENE DE L'AMYLINE EST REGULEE POSITIVEMENT PAR LE GLUCOSE DANS LES CELLULES BTC1
ET NEGATIVEMENT PAR L'AMYLINE ET LE PAGC DANS LES DEUX LIGNEES. DE PLUS, L'AMPC SEMBLE
REGULER DIFFEREMMENT L'EXPRESSION DU GENE DE L'AMYLINE ET DE L'INSULINE DANS LES CELLULES
BTC1. IL A ETE DECRIT QUE L'ACTIVITE DU PROMOTEUR DU GENE DE L'AMYLINE EST TRES IMPORTANTE
DANS LES CELLULES BTC, AINSI CES CELLULES SERAIENT UN BON MODELE POUR ISOLER LES FACTEURS
DE TRANS-ACTIVATION QUI SE LIENT SUR LES ELEMENTS DE TRANSCRIPTION. PAR AILLEURS,
LES FONCTIONS DIRECTES DU PAGC ET DE L'AMYLINE IN VIVO POURRAIENT ETRE ABORDEES PAR
INACTIVATION DE LEURS GENES DANS LES CELLULES SOUCHES EMBRYONNAIRES DE LA SOURIS
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