Note publique d'information : Plasmodium falciparum exporte des protéines parasitaires dans le cytoplasme et à la
membrane de sa cellule hôte, l'érythrocyte. Cela permet lui permet de modifier sa
cellule hôte et d'assurer sa survie et sa dissémination. Parmi ces modifications,
les structures de Maurer constituent un compartiment sécrétoire original exporté par
le parasite dans le cytoplasme de l'érythrocyte. Notre travail s'intéresse particulièrement
à la caractérisation des structures de Maurer, dans le but de mieux comprendre sa
biogenèse et ses fonctions biologiques. Une étude protéomique des fantômes de globules
rouges parasités (ghosts) contenant les structures de Maurer, la membrane et le squelette
sous-membranaire du globule rouge a identifié PfRhopH2, une protéine localisée dans
les rhoptries. Nous avons au cours de ce travail caractérisé sa présence dans le cytoplasme
du globule rouge parasité. Nous avons montré aussi que les structures de Maurer contiennent
des micro-domaines membranaires de type lipid rafts, et que les protéines transmembranaires
de ce compartiment transitent dans le cytoplasme du globule rouge sous une forme soluble,
et n'adoptent une topologie transmembranaire qu'aux structures de Maurer. Nous nous
sommes intéressés également aux interactions protéines-protéines dans le cytoplasme
du globule rouge, notamment entre protéines humaine et parasitaire. Nous avons ainsi
mis en évidence une interaction entre la protéine 14-3-3 humaine et PfEMP1 qui est
phosphorylée, et montré son rôle dans la mise en place des knobs, une autre modification
majeure du globule rouge, induite par le parasite. Nous avons montré aussi que l'interaction
entre PfSBP1 localisée dans les structures de Maurer et LANCL1, une protéine périphérique
du globule rouge, dépend de l'état de phosphorylation de PfSBP1. Ces deux études soulignent
l'importance de la phosphorylation des protéines parasitaires dans le cytoplasme du
globule rouge. La dernière approche de notre travail a ainsi consisté à faire une
étude phosphoprotéomique des ghosts. A terme notre analyse devrait permettre de mieux
comprendre la mise en place et la dynamique des modifications du globule rouge induites
par Plasmodium falciparum. Mots clés : Paludisme, Plasmodium falciparum, structures
de Maurer, knobs, lipid rafts, transport de protéines, interactions protéines-protéines,
phosphorylation, phosphatase.
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