Identifiant pérenne de la notice : 247838802
Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : Parallèlement aux progrès réalisés en immunologie, la notion d'immunosurveillance
a été développée. Il a été montré une implication et une collaboration de l'immunité
innée et de l'immunité adaptative dans la surveillance immune anti-tumorale. Le système
immunitaire semble potentiellement compétent pour la détection et l'élimination des
cellules tumorales mais différents mécanismes permettent aux cellules tumorales d'échapper
à la réponse immune. Au cours de ce travail, nous nous sommes intéressés à l'absence
de signal de costimulation délivré par les cellules tumorales. Le but de ce travail
a été d'induire une réponse immune anti-tumorale par des modifications géniques de
cellules tumorales qui permettent l'expression de molécules de costimulation appartenant
à la famille des TNFs (Tumor Necrosis Factors): CD40L et CD70. Dans un premier temps,
nous avons montré que l'expression de CD40L membranaire par les cellules tumorales
elles-mêmes ou à distance des cellules tumorales induit des réponses immunes protectrices
anti-tumorales. Les lymphocytes T sont impliqués dans ces réponses immunes, ainsi
que les cellules NK selon le statut CMH-I des tumeurs. Dans un deuxième temps, nous
avons réalisé la construction d'un ADNc codant la molécule CD70 soluble (sCD70). L'apport
de cellules sécrétant sCD70 en périphérie des tumeurs CMH-I positives entraîne le
rejet tumoral par les lymphocytes T CD8+ et la mise en place d'une mémoire immune
protectrice. Ce travail a permis de démontrer que l'apport de deux molécules de costimulation
CD40L et CD70 sur des cellules tumorales génétiquement modifiées permet d'induire
des réponses immunes protectrices. La nature et l'amplitude de ces réponses immunes
varient en fonction de la molécule apportée et en fonction du statut CMH-I des tumeurs.
D'autre part, nos travaux montrent qu'il est intéressant de développer des molécules
de costimulation sous forme soluble permettant la régulation de leur délivrance et
une administration facilitée.
Note publique d'information : In parallel to the progresses made in immunology, the immunosurveillance concept was
developed. It was shown an implication and a collaboration of innate and adaptative
immunity in the antitumor immune response. The immune system seems potentially qualified
for detection and elimination of tumor cells. But various mechanisms developed by
tumor cells allow tumor escape. During this work, we were interested in the absence
of costimulatory signal delivered by tumor cells. The goal of this work was to induce
antitumor immune response by genetically modification of tumor cells. These modifications
allow costimulatory molecules expression belonging to the TNF (Tumor Necrosis Factor)
family: CD40L and CD70. Initially, we showed that membrane CD40L expression by tumor
cells themselves or in periphery of tumor cells induced antitumor protective immune
responses. The T lymphocytes are implicated in these immune responses, as well as
NK cells according to tumor MHC-I status. In a second time, we carried out construction
of a cDNA encoding soluble molecule CD70 (sCD70). Injection of secreting sCD70 cells
in periphery of positive MHC-I tumors induces tumor rejection by CD8+ T lymphocytes
and a protective immune memory...
paprika.idref.fr
data.idref.fr
Documentation
