Identifiant pérenne de la notice : 247844403
Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : L'INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HEPATITE B (VHB) CONCERNE 300 MILLIONS DE PERSONNES.
LE PROBLEME MAJEUR POSE PAR CE VIRUS EST LA SURVENUE APRES UNE LATENCE IMPORTANTE,
DE CARCINOME HEPATOCELLULAIRE. BIEN QUE LE VHB AIT ETE CLAIREMENT ASSOCIE AU DEVELOPPEMENT
DES TUMEURS, LE MECANISME INDUCTEUR DE CETTE PATHOLOGIE N'EST TOUJOURS PAS ELUCIDE.
LA PROTEINE REGULATRICE X ETANT CAPABLE DE TRANSACTIVER DES SEQUENCES REGULATRICES
NON SEULEMENT DE GENES DU VHB MAIS EGALEMENT DE GENES CELLULAIRES COMME FOS, MYC ET
JUN, IL A ETE PROPOSE QUE CETTE PROTEINE POURRAIT AVOIR DES PROPRIETES ONCOGENIQUES.
AFIN DE TESTER CETTE HYPOTHESE NOUS AVONS CREE PLUSIEURS LIGNEES DE SOURIS TRANSGENIQUES
POUR LE GENE X SOUS LE CONTROLE DE DIFFERENTES SEQUENCES REGULATRICES. AUCUNE DES
SOURIS N'A DEVELOPPE DE TUMEUR HEPATIQUE. CEPENDANT, DANS UNE LIGNEE EXPRIMANT LE
PLUS FORTEMENT LE TRANSGENE, NOUS AVONS MONTRE QUE LA PROTEINE EST EXPRIMEE ET, POUR
LA PREMIERE FOIS IN VIVO, QUE CELLE-CI EST CAPABLE DE TRANSACTIVER LE LTR DU VIH-1.
CES MODELES NOUS ONT EGALEMENT PERMIS D'ETUDIER DE LA REGULATION DE L'ACTIVITE DE
DEUX DES PROMOTEURS DU VHB, LES PROMOTEURS X ET CORE, EN RELATION AVEC LES ENHANCERS
I ET II DU VIRUS. NOUS AVONS PU MONTRER QUE LE PROMOTEUR CORE, CONTENU DANS LA SEQUENCE
CODANTE DU GENE X EST ACTIF DANS DE NOMBREUX TISSUS EN L'ABSENCE DE L'UN DES DEUX
ENHANCERS, L'ENHANCER I, ALORS QUE COUPLE A CET ELEMENT, SON ACTIVITE DEVIENT SPECIFIQUE
DU TISSU HEPATIQUE. DE PLUS, L'ANALYSE DE L'ACTIVITE DU PROMOTEUR CORE AU COURS DU
TEMPS A MONTRE QUE CE PROMOTEUR EST FORTEMENT REGULE AU COURS DU DEVELOPPEMENT HEPATIQUE.
A L'AGE ADULTE, ON OBSERVE UNE EXTINCTION DE SON ACTIVITE DANS LE FOIE. CETTE INHIBITION
DE L'ACTIVITE DU PROMOTEUR CORE NE SEMBLE DEPENDRE QUE DES SEQUENCES REGULATRICES
DE LA REGION CORE C'EST-A-DIRE L'ENHANCER II ET LE PROMOTEUR CORE BASAL
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