Identifiant pérenne de la notice : 247845493
Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : Cette thèse présente deux types de modèles permettant de décrire et d'analyser l'activité
thérapeutique ou toxique de médicaments vétérinaires : les modèles stochastiques et
les modèles à effets mixtes. Les modèles stochastiques sont utilisés pour développer
des modèles mécanistiques, capables de décrire des paramètres pharmacologiques ou
toxicologiques. Ils sont construits à partir du profil pharmacocinétique et du mécanisme
d'action de la molécule testée ainsi que de la dynamique des populations d'organismes
impliqués dans le phénomène étudié (cellules, bactéries, etc). un modèle de ce type
est développé en toxicocinétique pour l'étude d'un test de mutagénèse couramment employé,
le test du micronoyau in vivo. Les modèles à effets mixtes permettent d'analyser des
observations mesurées sur des unités expérimentales différentes. Ici, le test d'hypothèses
sur les paramètres du modèle est considéré dans le cadre des modèles linéaires et
non linéaires à effets mixtes. Deux types d'hypothèses nulles sont étudiées : celles
qui placent le vecteur de paramètres à l'intérieur de l'espace paramétrique et celles
qui le placent sur le bord de cet espace. plusieurs procédures sont tout d'abord proposées
pour tester des hypothèses sur les composantes de La variance dans les modèles linéaires
à effets mixtes. La première d'entre elle repose sur une statistique du rapport de
vraisemblance élargie, définie en prolongeant le modèle mixte dans un voisinage de
l'hypothèse nulle. Les deux autres tests reposent sur une statistique du score. Les
régions de rejets de ces trois tests sont faciles à déterminer. Dans le cadre des
modèles non linéaires à effets mixtes, la vraisemblance et les moments marginaux des
observations ne possèdent pas de formes explicites en général. Les tests proposes
utilisent des statistiques reposant sur des simulations, comme la statistique du rapport
de pseudo vraisemblance simulée et la statistique du score simulée.
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Documentation
