Identifiant pérenne de la notice : 247845779
Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : Le transfert du gène codant pour le récepteur aux LDL dans les hépatocytes de patients
atteints d'hypercholestérolémie familiale (HF) pourrait être une nouvelle approche
thérapeutique. Des études précliniques de transfert de gène, doivent être réalisées
chez le gros animal et sur les hépatocytes humains isolés avant de commencer les essais
cliniques. Les étapes du transfert de gène ex vivo du gène codant pour la β-galactosidase
(β-gal) ont été mises au point chez le singe cynomolgus. Des techniques fiables, reproductibles
et sans danger de résection hépatique, de mise en place d'un cathéter permettant un
accès postopératoire au système porte et de biopsies hépatiques secondaires, ont
été élaborées. Les hépatocytes simiens ont été isolés et transduits in vitro à 80%.
Lorsque 500 x 10(6) hépatocytes ainsi transduits étaient réimplantés, les biopsies
hépatiques ont montré que 2% des hépatocytes de l'animal exprimait la βgal. Ceci
est compatible avec une efficacité thérapeutique pour l'HF. Parmi les résultats collatéraux
de ce travail, figure la première description systématisée de l'anatomie du foie et
du système porte du singe cynomolgus. Une mise au point des techniques d'isolement,
de culture et de transduction d'hépatocytes humains a été réalisée. Des taux de 50%
de transduction ont été obtenus. Le maintien des fonctions différenciées des hépatocytes
humains en culture a été évalué par l'étude du métabolisme des acides gras. Les premières
étapes de transfert de gène in vivo chez le rat et le singe après ligature portale
ont été mises au point. L'ensemble de ces travaux a permis une répétition générale
des différentes étapes de la thérapie génique de l'hypercholestérolémie familiale,
permettant d'envisager son application clinique .
paprika.idref.fr
data.idref.fr
Documentation
