Note publique d'information : Les muqueuses, et particulièrement celles du tractus reproducteur féminin (TRF), sont
les principales voies d'entrée du Virus de l'Immunodéficience Humaine de type 1 (VIH-1)
dans l'organisme. Afin de développer des stratégies efficaces de prévention, il est
important de mieux comprendre la réponse immunitaire nécessaire à un contrôle de la
transmission au niveau des muqueuses. L'endomètre gestant, i.e. la decidua basalis,
est un modèle de protection naturel contre la transmission au niveau des muqueuses.
Nous avons comparé des composants de l'immunité innée dans la décidua et dans l'endomètre
non gestant afin d'identifier des mécanismes de contrôle de l'infection VIH-1. Au
niveau de la décidua, les macrophages de type M2 (dM) sont les principales cibles
du VIH¬1. Nous avons montré qu'il en était de même dans l'endomètre non gestant (eM).
Néanmoins, le phénotype des eM diffère de celui des dM. Nous avons mis en évidence
que l'infection des eM et des dM est restreinte par le facteur de restriction SAMHD1.
De plus, les cellules NK de la décidua (dNK) inhibent efficacement l'infection in
vitro des dM par le VIH-1, via des contacts cellulaires et des facteurs solubles.
Enfin, nous avons montré que les récepteurs Toll-Like (TLR) 2, 4, 7/8 et 9 sont exprimés
par les dM et les dNK, et sont fonctionnels. L'activation des TLR pourrait participer
au contrôle de l'infection par le VIH-1. L'ensemble de ces travaux indique que des
composants de l'immunité innée joue un rôle important dans le contrôle de l'infection
VIH-1 au niveau des muqueuses, et ouvre des perspectives sur de nouvelles stratégies
de prévention de la transmission.
Note publique d'information : Mucosae, particularly in the female reproductive tract, are the preferential portal
for Human lmmunodeficiency Virus type 1 (HIV-1) entry in the body. To develop efficient
prevention strategies, it is crucial to identify the mucosal immune responses necessary
for a control of HIV-1 transmission. The decidua basalis (endometrium during pregnancy)
is a model of natural protection against transmission at a mucosal level. We have
compared innate immunity components from the decidua and the non-pregnant endometrium
in order to identify mechanisms of control of HIV-1 infection. In the decidua, type
2 macrophages (dM) are the main target cells of HIV-1. We have demonstrated that they
are also the main target cells in the non-pregnant endometrium (eM). However, eM and
dM phenotypes are distinct. We have shown that eM and dM infection is restricted by
the restriction factor SAMHD1. Moreover, decidual NK (dNK) cells inhibit efficiently
dM HIV-1 in vitro infection, through cellular contacts and soluble factors. Finally,
we have shown that Toll-like receptors (TLR) 2, 4, 7/8 and 9 are expressed by dM and
dNK cells, and are functional. TLR activation may participate to the control of HIV-1
infection. These data indicate that innate immunity components have a role in the
control of HIV-1 infection at a mucosal level, and open perspectives on new transmission
prevention strategies.