Note publique d'information : La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative causée
par la dégénérescence des neurones moteurs de la moelle épinière et du cortex moteur.
Les causes de la pathologie restent mal connues et le seul traitement efficace connu
ne prolonge la survie des patients que de quelques mois. Le G-CSF est un facteur de
croissance avec des effets neuroprotecteurs et neurorégénérateurs, qui a un potentiel
thérapeutique pour la SLA. L’administration chronique de facteurs de croissance vers
le système nerveux central présente certaines difficultés en terme de biodistribution.
La thérapie génique à base de vecteurs viraux, tels que les adeno-associated virus,
permet de contourner ces difficultés.Pour étudier les potentiel thérapeutique du G-CSF
dans la SLA, nous avons administré le G-CSF par thérapie génique dans un modèle murin
de cette maladie, les souris SOD-1G93A.Nous avons montré que l’administration de vecteurs
viraux codant pour le G-CSF a présenté de multiples bénéfices pour les souris SOD-1G93A.
En effet, nous avons pu déterminer que ce traitement permet d’améliorer les capacités
motrices des souris, de retarder la progression des symptômes, notamment les plus
sévères comme la paralysie, mais surtout d’augmenter la survie des souris de 10%.
Ces bénéfices sur les symptômes et la survie sont associé à un plus grand nombre de
motoneurones après traitement (+50% de neurones moteurs en comparaison avec les souris
contrôles). Nous avons également montré que ces effets étaient directement neuroprotecteur
in vivo sur les neurones moteurs et montré que cet effet était vraisemblablement lié
à une protection des jonctions neuromusculaires.
Note publique d'information : Amyotrophic Lateral Sclerosis is a fatal disease characterized by muscular weakness,
progressive atrophy and paralysis, caused by degeneration of motoneurons. The origin
of the disease remains unknown and therapeutic options are limited for ALS patients.
G-CSF is a growth factor with neuroprotective and regenerative properties in the CNS.
Viral delivery of growth factors is a promising approach for chronic neurodegenerative
diseases. The adeno-associated virus (AAV) allows a long-term and constant delivery
of therapeutic proteins after a single injection. To determine whether G-CSF is a
good drug candidate for ALS, we investigated its effects on a mouse model of ALS,
the SOD-1G93A mouse. We injected the AAV vector coding for G-CSF in the spinal cord
of SOD-1G93A mice. This injection leads to CNS-specific delivery of G-CSF, improves
motor functions, and increases life expectancy by 10% for the SOD-1G93A mice. At a
cellular level, G-CSF was able to reduce motoneuron degeneration in the spinal cord
(+50% survival compared to the control group). We have also shown that the neuroprotective
effects of G-CSF are direct on the motoneurons and that G-CSF preserves the neuromuscular
junctions. Thus, AAV vector are a highly attractive delivery route for ALS patients
and G-CSF is a promising candidate drug for a clinical trial in ALS.
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