Identifiant pérenne de la notice : 248166263
Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : La réponse immune anti-tumorale naturelle est contrecarrée par différents mécanismes
d'échappement de la tumeur au système immunitaire dont le recrutement de lymphocytes
T régulateurs (LTreg) inhibant les réponses LT-CD8+ anti-tumorales notamment. La vaccination
anti-tumorale cherche donc à induire des réponses LTCD8 tout en bloquant ces LTreg.
J'ai analysé deux nouvelles stratégies d'inhibition de cette population par un antagoniste
de CCR4 ou un antiangiogénique, le sunitinib. L'antagoniste de CCR4, associé à une
vaccination, inhibe l'activité des LTreg et permet l'induction de LT-CD8 contre différents
antigènes du soi. Chez des patients atteints de cancers du rein métastasiques, le
sunitinib entraine une diminution significative des LTreg corrélée à la survie globale.
Les LTreg représentent un biomarqueur potentiel de suivi de la réponse au traitement
antiangiogénique. L'intérêt serait d'associer ces molécules à une stratégie de vaccination
thérapeutique anti-tumorale.
Note publique d'information : Natural anti-tumor immune response is inhibited by different immunosuppresive mechanisms
such as intratumor regulatory T cell recruitment which inhibits anti-tumor CD8+ T
cell responses and inhibit LTreg. I analysed two novel molecules which inhibit LTreg:
a CCR4 antagonist and an antiangiogenic molecule, Sunitinib. The CCR4 antagonist inhibits
LTreg activity and is able to induce CD8+ T cells responses against various selfantigens
when it was combined with vaccination. Sunitinib induces significannt LTreg diminution
which is correlated with overall survival of patients with metastasic renal carcinoma
treated by antiangiogenic therapy. The measurement of LTreg may have a predictive
value on antiangiogenic clinical response. These two molecules may endogenous antitumor
response and synergize with immunotherapy protocols.