Note publique d'information : L’immunothérapie adoptive anti-tumorale utilisant des lymphocytes T reprogrammés a
déjà prouvé son efficacité, notamment dans le cadre des hémopathies malignes. Un des
éléments clés du succès de cette thérapie est la persistance in vivo des lymphocytes
T génétiquement modifiés, elle-même dépendante de leur profil de différenciation.
En effet, les lymphocytes T peu différenciés sont associés à une activité anti-tumorale,
une prolifération, ainsi qu’une persistance in vivo supérieures par rapport aux lymphocytes
T plus différenciés. Les lymphocytes T issus de sang placentaire sont essentiellement
naïfs en comparaison à ceux de sang périphérique et présentent donc un intérêt pour
l’optimisation de ces immunothérapies. Dans un premier temps, nous avons développé
et caractérisé un récepteur de lymphocytes T transgénique (TCR Tg) ciblant l’oncoprotéine
E7 du papillomavirus humain de type 16 (HPV16). Les lymphocytes T transgéniques obtenus,
issus de sang périphérique, sont spécifiques du peptide HPV16-E770-89 et présentent
des capacités effectrices anti-tumorales. Nous nous sommes ensuite intéressés à l’association
d’interleukine(IL)-7 et d’IL-15 pour l’amplification ex vivo de lymphocytes T peu
différenciés. Bien que cette combinaison soit efficace, il est nécessaire de standardiser
et d’harmoniser son utilisation en recherche translationnelle. Enfin, nous avons combiné
l’utilisation des lymphocytes T de sang placentaire à des concentrations contrôlées
d’IL-7 et d’IL-15 pour leur amplification ex vivo afin de générer des lymphocytes
T génétiquement modifiés exprimant le TCR Tg précédemment validé. Ces derniers présentent
un profil phénotypique, fonctionnel et métabolique associé à une moindre différenciation.
En conclusion, l’utilisation du sang placentaire pourrait être une approche prometteuse
afin d’augmenter la prolifération et la persistance in vivo des lymphocytes T reprogrammés,
et ainsi permettre une meilleure efficacité anti-tumorale.
Note publique d'information : Adoptive immunotherapy using engineered T cells is a successful cancer treatment,
particularly in the field of hematological malignancies. In vivo persistence of genetically
redirected T cells, which depends on their differentiation profile, is a key parameter
of this therapy efficacy. Indeed, early differentiated T cells are associated with
enhanced in vivo antitumor capacities, proliferation and persistence compared to their
more differentiated counterparts. Cord blood T cells are mainly naïve compared to
peripheral blood T cells and are thus attractive for the optimization of these therapies.
First, we developed and characterized a transgenic T cell receptor (Tg TCR) targeting
the human papillomavirus type 16 (HPV16) E7 oncoprotein. Peripheral blood derived
transgenic T cells are HPV16-E770-89 specific and display antitumor effector capacities.
Then, we focused on interleukin(IL)-7 and IL-15 association for ex vivo expansion
of minimally differentiated T cells. Although this combination is effective, there
is still a need to standardize and harmonize its use in translational research. Finally,
we combined the use of cord blood T cells and controlled concentrations of IL-7 and
IL-15 to generate engineered T cells expressing the previously validated Tg TCR. These
cord blood derived transgenic T cells exhibit phenotypic, functional and metabolic
attributes associated with minimal differentiation. In conclusion, cord blood units
may be a promising approach to generate engineered T cells with enhanced in vivo proliferation
and persistence, thereby enabling a better antitumor efficacy.
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