Identifiant pérenne de la notice : 258595507
Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : Le cancer du sein triple négatif (CSTN) est le sous type de cancer du sein le plus
agressif et le plus difficile à traiter car l’arsenal thérapeutique est limité et
l’efficacité réelle de l’immunothérapie reste controversée. Dans le but de restaurer
l’efficacité anti-tumorale de l’immunothérapie dans cette pathologie, nous avons étudié
les effets immunologiques d’une combinaison de chimiothérapies, par des expériences
précliniques in vitro et in vivo dans le modèle murin de CSTN 4T1. In vitro et in
vivo, le cisplatine semble être une molécule beaucoup plus immunogène que l’éribuline.
La combinaison de ces chimiothérapies n’induit pas plus de signaux de danger que le
cisplatine seul, mais permet d’augmenter l’infiltration tumorale en cellules cytotoxiques
(lymphocytes T-CD8+ et Natural Killer). Malheureusement, l’induction en parallèle
de l’expression de TGF-β semble induire un environnement tumoral immunosuppressif
et pro-fibrotique rendant la tumeur résistante à l’association d’un anti-PD-L1 avec
les chimiothérapies. L’association d’un traitement anti-TGF-β à la combinaison éribuline-cisplatine
permet de rétablir l’efficacité d’une immunothérapie anti-PD-L1 dans notre modèle
préclinique.
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Documentation
