cx r22 2 45 264624793 http://www.idref.fr/264624793 20220927 20250521082714.000 0499 0499 Tr2 20220927afrey50 ba0 fre 639-2 2022 k fre 0 # # AFNOR Oeuvre Textuelle ba0yba0 Révéler les liens entre le système du complément et la sénéscence cellulaire pour des perspectives sénotherapeutiques contre les maladies dégénératives du sujet âgé, exemple de l’arthrose ba0yba0y Aujourd’hui, nous constatons une augmentation de l’incidence des pathologies dégénératives liées à l’âge du fait du vieillissement des populations. Parmi ces maladies, l’arthrose, correspondant à une dégradation pathologique des articulations avec le temps, est source de nombreux handicaps et ne peut aujourd’hui être guérie. Deux mécanismes seront mis en évidence dans ce manuscrit : la sénescence cellulaire, correspondant à un changement phénotypique de cellules subissant un stress, et le système du complément, composant essentiel du système immunitaire pouvant se révéler néfaste dans certains contextes. L’objectif de ce manuscrit est de mettre en parallèle et trouver un lien entre ces deux mécanismes physio-pathologiques, notamment dans le cadre de l’arthrose. En analysant les transcriptomes et sécrétomes de cellules mises en sénescence, nous observons une modification de l’expression et la sécrétion de protéines du complément. Dans certains cas, nous observons de fortes augmentations de ces protéines, ce qui pourrait entrainer une inflammation locale et des dégradations tissulaires via la formation de pores sur les cellules environnantes ou par recrutement de cellules immunitaires. Certains facteurs du complément pourraient également empêcher la clairance des cellules sénescentes, potentialisant et maintenant un microenvironnement sénescent et inflammatoire. Des solutions thérapeutiques contre l’arthrose et d’autres pathologies dégénératives peuvent être proposées, soit par repositionnement de molécules déjà existantes, soit par développement de nouvelles thérapies ciblées contre des facteurs du complément déterminés ultérieurement. Thèse d'exercice Pharmacie Université de Montpellier (2022-....) 2022 ba0yba0 Revealing the links between cellular senescence and the complement system for senotherapeutic applications against degenerative diseases due to old age, a focus on osteoarthritis 264287932 ba0yba06 Bittès Alexandre 1995-.... 070 169662284 ba0yba06 Brondello Jean-Marc 1969- 727 059784040 ba0yba06 Lajoix Anne-Dominique 1972-.... 956 081434677 ba0yba06 Jorgensen Christian 1961-.... 555 181230909 ba0yba06 Donnette-Le Quintrec Moglie 555 232796351 ba0yba06 Clety Claire 1992-.... 555 183450515 ba0yba06 Université de Montpellier Faculté de pharmacie 2015-.... 295 027888339 Arthrose rameau 02780951X Dégénérescence (pathologie) rameau 027426114 Vieillissement Prévention rameau 02933764X Système immunitaire rameau 128976675 Thérapie moléculaire ciblée rameau 040752135 Arthrose 040839486 Dissertation universitaire fmesh 040817040 Vieillissement de la cellule 040839486 Dissertation universitaire fmesh 114603022 Inhibiteurs du complément 040839486 Dissertation universitaire fmesh 155397974 Thérapie moléculaire ciblée 040839486 Dissertation universitaire fmesh ba0yba0 027253139 Thèses et écrits académiques rameau 610 TEF FR Abes 20250521 AFNOR