Identifiant pérenne de la notice : 264625277
Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : CONTEXTE: Les cancers du sein HER2-low sont une entité émergente avec l’avènement
d’anticorps drogue conjugués. L’objectif de ce travail a été de les comparer aux cancers
HER2-negative et HER2-positive. METHODES: Il a été collecté 62 cancers HER2-low diagnostiqués
entre 2007 et 2021 au CGFL, appariés sur le statut hormonal à 20 HER2-negative et
43 HER2-positive. Un recueil des données clinicopathologiques et des analyses moléculaires
et transcriptomiques (DNA et RNA sequencing par NGS) ont été effectuées. RESULTATS:
Les cancers HER2-low ont des données histopronostiques favorables comparées aux HER2-positive:
grade faible (p=0.0034) et scores de prolifération bas (score mitotique et Ki67 p=0.0179
et p=0.0001), de même que comparées aux HER2 2+ faiblement amplifiés. Ils ont aussi
plus de mutations PIK3CA (p=0.0079) en faveur d’une augmentation du taux mutationnel
corrélée à l’absence d’amplification HER2. Un résultat inverse est retrouvé pour les
mutations TP53 (p=0.0006). Aucune différence mutationnelle n’existe entre les HER2-low
et HER2-negative. L’analyse transcriptomique des HER2-low retrouve un profil hétérogène:
double-équivoque et HER2 2+ faiblement amplifiés ont une expression génique proche;
HER21+ ont un profil divers selon la présence d’une mutation PIK3CA, soulignant une
hétérogénéité biologique. La mutation PIK3CA conduit à une plus forte activation des
voies de signalisation que l’expression de HER2. CONCLUSION: La nouvelle catégorie
HER2-low présente des similarités histopronostiques, moléculaires et transcriptomiques
avec les HER2-negative. Le taux mutationnel PIK3CA élevé sans amplification de HER2
pourrait expliquer l’inefficacité des anti-HER2 classiques.
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