Note publique d'information : Les cancers sont les conséquences d’un dysfonctionnement cellulaire, menant à une
multiplication et prolifération anarchique au sein d’un tissu, et à terme pouvant
se disséminer pour former des métastases à distance. Ces maladies complexes peuvent
avoir des origines et des évolutions diverses, compliquant leur traitement. L’organisme
est lui-même le premier acteur de défense face aux lésions précancéreuses. Les stratégies
thérapeutiques actuelles ciblent principalement cette réponse de défense naturelle
afin de permettre l’élimination des cellules cancéreuses. Cependant cette réponse
inflammatoire peut être détournée par les cellules cancéreuses : la présence de cytokines,
chimiokines pro-inflammatoires et de facteurs de croissances peuvent permettre aux
cellules cancéreuses de croître, se différencier et migrer, favorisant ainsi la formation
de métastases. Dans ce contexte, limiter l’inflammation durant la progression cancéreuse,
au sein d’un microenvironnement tumoral, semble être une approche innovante pour prévenir
l’échappement des cellules cancéreuses. Aussi, cette thèse vise à évaluer l’impact
du traitement SuperMApo, médicament bio-identique aux propriétés pro-résolutives développé
par la société MED’INN’Pharma, dans le traitement des cancers.En utilisant différents
modèles expérimentaux de cancers, nous avons mis en évidence une réponse différentielle
de l’effet de l’injection de facteurs pro-résolutifs sur la progression tumorale.Les
facteurs pro-résolutifs sembleraient induire une réponse anti-tumorale pour des modèles
de cancers liquides et caractérisés comme immunogènes. Nous avons ensuite étudié l’impact
de l’injection de facteurs pro-résolutifs sur la réponse immunitaire. Nos principaux
résultats montrent que :• In vitro en absence de système immunitaire, les facteurs
pro-résolutifs n’impactent pas les cellules cancéreuses directement. L’effet anti-tumoral
du traitement serait dépendant de la mise en place d’une réponse immunitaire.• L’injection
de facteurs pro-résolutifs in vivo permettrait de moduler la réponse inflammatoire
sans pour autant induire un environnement immunosuppressif.• La modulation de l’inflammation
permettrait de réenclencher une veille immunitaire contre les cellules cancéreuses
: l’augmentation des cellules immunitaires innées, au profil anti-tumoral, permettrait
d’augmenter la réponse spécifique des lymphocytes T en IFN-γ, à l’origine de la réduction
de la progression tumorale.L’ensemble de ces données suggère que l’administration
de facteurs pro-résolutifs pourrait être une nouvelle stratégie dans certains cas
de cancers afin de réduire la progression tumorale.
Note publique d'information : Cancers are consequences of cellular dysfunction leading to aberrant cellular multiplication
and proliferation yelding subsequent metastasis formation. These diseases are complex,
mainly due to a variety of origin and evolution, which complicate their treatment.
The first step of defense is the immune system reaction against precancerous lesions.
Currently, therapeutic strategies target this natural response in order to enhance
immunosurveillance mechanisms against cancer cells. Yet, inflammation reaction with
mediators, such as cytokines and growth factors, is used by cancer cells to achieve
growth, differenciation and migration, therefore encouraging metastasis formation.
For this reason, during cancer progression, limiting inflammation appears as an innovative
strategy to avoid cancer cells escape. Thus, this thesis aims at investigating the
impact of pro-resolutives factors administration, by SuperMApo treatment a bio-identical
drug developed by MED’INN’Pharma, within the framework of cancer treatment.Using different
experimental cancer models, we have observed a differential response of the pro-resolutives
factors injection effects on cancer progression. The pro-resolutives factors seem
to induce anti-tumoral responses for immunogenic liquid cancer models. The impact
of pro-resolutives factors administration on immune response has been evaluated. Our
main results shown that:• In vitro, without immune system, pro-resolutives factors
do not directly impact cancer cells. Anti-tumoral effects seem to depend on the immune
response process.• Pro-resolutives factors injection may promote the modulation of
the inflammatory response without being immunosupressive.• Inflammation modulation
seems to restore the immune surveillance against cancer cells: increasing IFN- γ T
cells specific response could be at the origin of the tumor regression.Alltogether,
these results suggest that pro-resolutives factors administration could provide a
new strategy in a variety of cancer cases by reducing their progression.
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