Note publique d'information : Introduction : Les nanismes microcéphaliques sont des maladies génétiques rares, autosomiques
récessives, incluant les syndromes de Bloom, de Seckel, MOPDII. Leurs caractéristiques
phénotypiques, complications extra-neurologiques et biologie moléculaire (CENPJ, CEP135,
CEP152, LIG4, PCNT, PLK4 et BLM) sont bien décrites dans la littérature ; mais celle-ci
reste insuffisance quant à la description neurodéveloppementale et cognitive. Les
objectifs de ce travail ont donc été de caractériser la croissance cérébrale, définir
les caractéristiques neuroanatomiques et d’évaluer le développement moteur, langagier
et cognitif. Méthodes : Les deux groupes de patients analysés sont issus de la base
de données PubMed et de la cohorte du PHRC MICROFANC. Les tests statistiques utilisés
sont : Test de Student et Analyse ANOVA 1 voie avec post test de comparaison et ajustement
de Bonferroni. Risque α=5%, soit p<0.05. Résultats : Le périmètre crânien, reflet
de la croissance cérébrale, est le paramètre le plus impacté (ANOVA 1: T=31.37, p<0.0001).
Le groupe PLK4 semble avoir le PC le plus petit parmi les génotypes testés, en dehors
du groupe CEP135 (post test Bonferroni: p>0.05). L’analyse du développement psychomoteur
et cognitif suggère une hétérogénéité des niveaux, avec une atteinte qui semble plus
marquée pour le groupe CENPJ (post test de Bonferroni CENPJ vs PCNT : p=0.0027, CENPJ
vs CEP135 : p=0.0076). Discussion : Les données sont insuffisantes pour conclure à
une réelle corrélation génotype-phénotype concernant le neurodéveloppement. Les études
à venir se doivent d’analyser tous les paramètres clinico-biologiques et neurodéveloppementales
afin de conclure à des disparités entre les génotypes.
Note publique d'information : Background : Microcephalic dwarfisms are rare, autosomal recessive genetic diseases,
including Bloom, Seckel and MOPDII syndromes. Their phenotypic features, extra-neurological
complications and molecular diagnosis (CENPJ, CEP135, CEP152, LIG4, PCNT, PLK4 and
BLM) are well described in the literature. However neurodevelopmental and cognitive
description are still lacking. The objectives of this work were therefore to characterize
brain growth, to describe brain structure and assess motor, language and cognitive
development. Methods: I analyzed phenotypes of two groups of patients affected by
microcephalic dwarfism: patients from the literature and patients from the Robert
Debré hospital’s series (PHRC MICROFANC). Growth parameters, neurodevelopmental skills
and cognition were analysed and compared between groups. Statistical tests were: Student
test and 1-way ANOVA analysis with post comparison test with Bonferroni adjustment.
Risk α=5%, i.e. p<0.05. Results: The head circumference (HC), that reflect brain growth,
is the most impacted growth parameter (ANOVA 1: T=31.37, p<0.0001). Among patients,
those carrying PLK4 mutations had the smallest HC (Bonferroni post-test: p>0.05).
Assessment of motor and cognitive development suggests different degrees of impairment.
It seems more affected for the CENPJ group (Bonferroni post-test CENPJ vs PCNT: p=0.0027,
CENPJ vs CEP135: p=0.0076). Discussion: Data are insufficient to conclude on a real
genotype-phenotype correlation in neurodevelopment features. Future studies must analyze
all clinical, biological and neurodevelopmental parameters in order to conclude on
disparities between genotypes.
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