Note publique d'information : Chez la femme, la prévalence des symptômes du bas appareil urinaire varie en fonction
de la vie hormonale. Ils sont ainsi plus fréquents pendant la grossesse et après la
ménopause. Le monoxyde d'azote est un médiateur endogène ubiquitaire produit par la
monoxyde d'azote synthase (NOS) dont l'expression est modulée par l'œstradiol au niveau
du système nerveux. Nous montrons que l'œstradiol module également l'expression de
l'isoforme neuronale de la NOS au niveau uréthral. Alors qu'après castration, elle
est augmentée, le traitement au long cours avec des doses gestationnelles d'œstradiol
augmente le tonus uréthral et diminue l'expression de l'isoforme neuronale de la NOS
(nNOS) à ce niveau. Nous montrons également que le sildénafil diminue les résistances
uréthrales et ce quel que soit le statut hormonal et que cet effet passe par la voie
de la nNOS. Enfin, nous montrons qu'indépendamment du statut hormonal, le sildénafil
augmente la lubrification vaginale et que cet effet est nNOS indépendant. Ces travaux
expliquent l'augmentation physiologique du tonus uréthral pendant la grossesse, suggèrent
un effet bénéfique de la délivrance locale d'œstrogènes à doses gestationnelles ou
d'uroSERM dans le traitement de l'incontinence urinaire postménopausique et que, quel
que soit le statut hormonal, le sildénafil pourrait être envisagé comme traitement
chez la femme d'une obstruction sous-vésicale fonctionnelle et comme traitement des
troubles de la lubrification vaginale.
Note publique d'information : In women, the prevalence of lower urinary tract symptoms changes with hormonal life.
Therefore, they are more common during pregnancy and after menopause. Nitric oxide
is a ubiquitous transmitter produced by nitric oxide synthase (NOS) whose expression
in the central nervous system is modulated by estradiol. We show that estradiol modulates
NOS neuronal isoform (nNOS) expression in the urethra. While it is increased after
castration, supraestrus levels of estradiol increase urethral tone and decrease nNOS
expression in the urethra. We also show that sildenafil decreases urethral resistances
irrespective of hormonal status and that this effect depends on the nNOS pathway.
Finally, we show that, irrespective of the hormonal status, sildenafil increases vaginal
lubrication in a nNOS independent manner. These works explain the physiological increase
of urethral tone during pregnancy, suggest a positive effect of supraestrus doses
of estradiol or UroSERM as post-menopausal urinary incontinence treatments and that
sildenafil may be considered as a treatment for functional bladder outlet obstruction
in women and vaginal lubrication disorders, irrespective of hormonal status.
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