Note publique d'information : L'hépatocarcinome (HCC) est le 5ème cancer dans le monde et son taux de survie à 5
ans est faible (<10%). Il n'existe pas de traitement efficace à ce jour, hormis les
approches chirurgicales ou le sorafénib avec un gain de survie de 3 mois. Face à cette
limitation d'alternatives thérapeutiques, l'identification de nouvelles molécules
notamment d'origine naturelle représente un enjeu important. Des enquêtes ethnopharmacologiques
au Pérou ont permis de récolter 137 espèces végétales dont 32 utilisées localement
contre des pathologies hépatiques et de préparer 63 premiers extraits. Ils ont été
testés selon une approche de criblage phénotypique sur la lignée humaine d'hépatocarcinome,
Hep3B. Leur évaluation a été effectuée suivant 3 étapes d'analyse cellulaire : 1-
Le criblage simple (observation des changements morphologiques) 2- La détermination
de la cytotoxicité (calcul de la concentration inhibitrice à 50%, CI50) 3- Le criblage
phénotypique (détermination de phénotypes originaux) L'objectif a été de sélectionner
puis d'étudier les extraits induisant des changements phénotypiques originaux. A partir
des résultats obtenus, la première étape nous a permis de retenir 28 extraits, après
définition d'un SCORE reprenant l'ensemble des observations. La deuxième étape n'a
retenu que 14 extraits en se fixant un seuil de cytotoxicité à 50 µg/ml (CI50). Enfin,
la troisième étape a conduit à la sélection de 4 extraits : - 2 extraits induisent
un blocage des cellules Hep3B en prométaphase (Iridaceae 1 et Asteraceae 2) - 2 extraits,
issus du même genre, induisent une réorganisation du cytosquelette (Asteraceae 9 et
10). De manière intéressante, les plantes dont sont issus ces 4 extraits avec un phénotype
original sont à ce jour peu étudiées tant sur le plan chimique que pharmacologique,
suggérant qu'elles puissent être source de nouvelles molécules d'intérêt thérapeutique
et/ou possédant des structures originales.
Note publique d'information : Hepatocellular carcinoma (HCC) is the fifth cancer in the world and its survival rate
at 5 years is low (<10 %). There is no effective treatment to date, surgical approaches
excepted or sorafenib with a gain in survival of 3 months. In view of this limitation
in therapeutic alternatives, the identification of new molecules of natural origin
is an important issue. Ethnopharmacological investigations conducted in Peru allowed
the raise of 137 plant species including 32 locally used against liver diseases from
which 63 first extracts were prepared. These extracts were tested in a phenotypic
screening approach on the human hepatocellular carcinoma cell line, Hep3B. Their assessment
was conducted in a 3-step cell analysis : 1- Simple screening (observation of morphological
changes) 2- Determination of cytotoxicity (calculation of 50% inhibitory concentration
, IC50) 3- Phenotypic screening (determining original phenotypes) The objective was
to select and study the extracts inducing original phenotypic changes. From the results
obtained, the first step allowed us to select 28 extracts, after definition of a SCORE
containing all the observations. The second step included only 14 extracts by setting
a threshold of cytotoxicity 50 µg / ml (IC50). Finally, the third step led to the
selection of 4 extracts : - 2 extracts induce blocking Hep3B cells in prometaphase
(Iridaceae 1 and 2 Asteraceae) - 2 extracts, from the same genus, induce cytoskeletal
reorganization (Asteraceae 9 and 10). Interestingly, the plants from which come these
4 extracts with an original phenotype, have been little studied so far either chemically
or pharmacologically, suggesting that they may be a source of new molecules of therapeutic
interest and / or with original structures.
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