Identifiant pérenne de la notice : 226517578
Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : Les inhibiteurs mixtes de l’ECE et de l’ECA constituent une classe thérapeutique originale
qui intervient dans la régulation de l’hémodynamique, en bloquant en amont la production
de puissants vasoconstricteurs tels que l’angiotensine II et l’endothéline-1. Ces
deux peptides sont générés, respectivement, grâce à l’enzyme de conversion de l’angiotensine
II et de l’endothéline-1. En inhibant leur action, les agents thérapeutiques mixtes
récents (1970) prennent ainsi une part importante dans le traitement de l’hypertension.
Le premier type d'inhibiteurs porte un groupement phosphoré qui se lie au zinc présent
dans le site actif de l’enzyme. Ces composés peptidiques, qui possèdent une certaine
stéréochimie, ont été synthétisés via des réactions de substitution, de couplage peptidique
et d’hydrogénolyse. Les premiers résultats pharmacologiques montrent que seule une
activité vis à vis de l’enzyme de conversion de l’angiotensine est décelée.La seconde
partie de ce travail présente la synthèse de dérivés cycliques, constitués de cinq
ou six chaînons, et qui assurent une chélation au zinc grâce aux groupements carbonyles.
Ces molécules sont obtenues en fonctionnalisant l’acide barbiturique ainsi que l’hydantoïne.
Grâce à des réactions d’acylation et d’alkylation notamment, un premier composé final
a pu être généré mais son inhibition, testée sur l’ECA, est encore faible et nécessite
des modulations pour converger vers une activité mixte.
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Documentation
