Identifiant pérenne de la notice : 247676853
Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : La lignée cellulaire PC12, dérivée d'un phéochromocytome de rat, est très utilisée
pour l'étude des mécanismes régulant la prolifération et la différenciation. Lorsque
ces cellules sont cultivées en présence de NGF, facteur neurotrophique, elles arrêtent
de proliférer et s'engagent dans une voie de différenciation neuronale. L'arrêt de
prolifération est corrélé à une baisse de l'activité kinase des complexes cdk/cycline
responsables de la transition G1/S. Nous avons déterminé l'implication de CAK, la
kinase activatrice des cdk, dans l'arrêt du cycle cellulaire induit par le NGF, en
étudiant en particulier son activité kinase au cours de la différenciation neuronale.
Une augmentation modérée de cette activité suggère que CAK ne soit pas directement
responsable de la baisse d'activité des cdk. Il pourraît cependant participer au mécanisme
général de différenciation en modulant la transcription via son interaction avec le
facteur TFIIH. Par ailleurs, la baisse d'activité des cdk semble être due à l'induction
de l'inhibiteur de cdk p21Waf1/Cip1. L'élément de réponse au NGF au sein du promoteur
de p21 a été déterminé et semble être spécifique des facteurs de transcription de
la famille Sp. De plus, le facteur Sp1 interagit fonctionnellement avec le co-activateur
transcriptionnel p300, suggérant une coopération de ces deux protéines dans l'activation
transcriptionnelle de p21 au cours de la différenciation neuronale des cellules PC12.
L'importance de p300 et de son homologue CBP dans la prolifération et la différenciation
cellulaire, nous a conduit à prendre en considération leurs régulations via les voies
de transduction du signal. La poursuite de ces études permettront de mieux comprendre
les rôles des co-activateurs p300/CBP dans l'intégration des signaux cellulaires de
prolifération et de différenciation.
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