Identifiant pérenne de la notice : 247677671
Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : Le venin du cône piscivore conus consors a ete etudie afin d'isoler et de caractériser
de nouvelles conotoxines utiles pour l'étude de ces protéines membranaires. Deux alphaconotoxines,
l'alpha-cnia et l'alpha-cnib, qui ciblent les récepteurs nicotiniques de l'acetylcholine
ont été isolées du venin. La synthèse de l'alpha-cnia a ete realisee par synthese
peptidique en phase solide selon la strategie fmoc. Les études de liaison de l'alpha-cnia,
a des récepteurs nicotiniques de torpille et alpha 7, ont montre que cette toxine
se fixe spécifiquement sur les récepteurs de type musculaire. Enfin, l'élucidation
de la structure tridimensionnelle par rmn de l'alpha-cnia a permis de mettre en évidence
la présence de différents conformeres en solution ainsi qu'une heterogeneite conformationnelle
du conformere majoritaire. Une nouvelle omega-conotoxine, l'omega-cnviia, a été isolée
du venin, caractérisée puis obtenue par synthèse peptidique en phase solide selon
la méthode fmoc. L'étude de la liaison aux synaptosomes de rat, realisee par radiomarquage
a l'iode 125 de l'omega-cnviia, montre que le peptide se lie de façon spécifique et
réversible au canaux calcium de type n, avec un k d de 36 pm. Cependant, cette toxine
présente un profil pharmacologique différent de l'omega-gvia. L'omega-cnviia représente
donc un nouvel outil pharmacologique pour l'étude de canaux calcium de type n. Finalement,
trois excitotoxines, les delta-cnvia, cnvib et cnvic, ont été isolées. Elles sont
en partie responsables du choc excitotoxique observe lors de l'envenimation de la
proie. L'effet biologique de la delta-cnvia a été étudié au niveau de la jonction
neuromusculaire et sur des cellules du système nerveux central de vertèbres. L'ensemble
des résultats obtenus montre que la delta-cnvia inhibe l'inactivation des canaux sodium
sensibles au potentiel de membrane.
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