Note publique d'information : La réaction du greffon contre l'hôte (GVH) reste encore aujourd'hui une complication
fréquente et souvent létale de l'allogreffe de moelle osseuse. Les mécanismes exacts
de sa survenue restent incomplètement connus. La première partie de cette thèse avait
pour but de rechercher une plasticité des cellules souches hématopoïétiques, au niveau
des cellules épithéliales, dans des biopsies digestives de patients allogreffés sexmismatch
ayant une GVH aiguë. Sur une même coupe, par une technique de FISH (fluorescent i
situ hybrodization) XY couplée à des techniques d'immunomarquages, nous avons déterminé
l'origine donneur ou receveur des cellules épithéliales glandulaires. Contrairement
aux études déjà publiées, nous n'avons pas pu mettre en évidence de plasticité. Dans
une deuxième partie, nous avons étudié une sous population lymphocytaire T CD4+CD25+high
qui, par son rôle suppresseur sur les autres populations T effectrices, pourrait avoir
un rôle dans l'établissement de la tolérance à long terme. Nous avons étudié cette
population par FACS (Fluorescence Activated cell Sorter) dans le sang total. Cette
étude a été complétée par l'analyse de l'expression de Foxp3 par PCR quantitative
en temps réel. Ce facteur de transcription est à l'heure actuelle le marqueur le plus
spécifique de ces cellules. Nous avons retrouvé une diminution du nombre des cellules
T régulatrices en valeur absolue chez les patients ayant une GVH chronique par rapport
à ceux qui n'en avaient pas mais sans valeur statistique significative. Enfin, ces
cellules ne semblent pas à long terme jouer un rôle dans l'établissement de la tolérance
(suivi moyen de 31 mois).
Note publique d'information : The graft versus host disease (GVHD) is a frequent and often lethal complication of
allogeneic Bone Marrow Transplantation (BMT). The pathophysiology of this disease
is not yet completely understood. We first studied the plasticity of the hematopoietic
stem cells in the digestive epithelial cells of sexmismatched allograft patients,
presenting an acute GVHD. We have analyzed the donor or récipient origin of the glandular
epithelial cells by a FISH XY method combined with immunostainings on the same slide.
By contrast to other studies, we have not found plasticity, the patient having or
not an acute GVHD.In a second part, we evaluated whether recovery of CD4+CD25high
T cells, a subset known to have suppressive activity on effectors T cell, might be
linked to the establishment of full donor / recipient tolerance. The frequency of
this subset was determined by Fluorescence Activated cell Sorter (FACS) analysis and
thé expression levels of Foxp3 mRNA, a specific transcription factor, vvere assessed
by quantitative real-time polymerase chain reaction (PCR). The low number of Foxp3
expressing CD4+CD25high T cells was not a specific default of this compartment but
a conséquence of global CD4+ T cell lymphopenia after allogeneic BMT. Moreover, levels
of Foxp3 mRNA in CD25+ T cells compartment do not allow predicting the development
of GVHD in the long term.
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