Note publique d'information : Le lupus érythémateux disséminé (LED) est une maladie autoimmune caractérisée par
l’hyperactivité des cellules B conduisant à la production d’autoanticorps dont certains
exercent une action délétère. Récemment, l’IL21 est apparue comme jouant un rôle clé
dans la différenciation des cellules B (CB) en plasmocytes (PC) dans un contexte non-autoimmun.
Toutefois, qu’en est-il de son rôle dans la progression de la maladie lupique? Tel
était l’objectif de mon projet de thèse: étudier le rôle de l’IL21 dans la différenciation
des CB en PC au cours du LED. Des souris NZB/W dont les femelles développent spontanément
une pathologie similaire au LED humain ont été utilisées.Nos résultats montrent une
augmentation des taux sériques d’IL21 et de l’expression de son récepteur par les
CB au cours du LED. De plus, les CB des souris NZB/W semblent être plus sensibles
à la signalisation induite par l’IL21, ce qui se traduit par une production d’IgG
augmentée. Nous avons également observé l’accroissement d’une sous-population de lymphocytes
T (LT), source d’IL21, au sein du centre germinatif: les LT folliculaires. Ces données
semblent valider l’implication de l’IL21 dans la réponse B au cours du LED.Nous avons
également mis en place des expériences de co-culture de LB et TCD4+ issus de souris
NZB/W présentant un stade plus au moins avancé de la maladie, afin d’analyser la différenciation
plasmocytaire dans un contexte physiopathologique. Nous avons identifié deux populations
in vitro, l’une pouvant correspondre à des PC et l’autre pouvant correspondre à des
plasmoblastes. L’apparition de cette dernière population est affectée par l’inhibition
de l’interaction de l’IL21 avec son récepteur.
Note publique d'information : Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune disease characterized by
B cell hyperactivity leading to the production of autoantibodies, some of which have
a deleterious effect. Recently, IL-21 was shown to play a key role in the differentiation
of B cells into plasma cells (PC) in a non-autoimmune context. But what about its
role in the progression of lupus disease? This was the aim of my thesis project, which
consisted in studying the role of IL-21 in PC differentiation in this autoimmune setting.
For that purpose, we chose to work with NZB/W female mice, which spontaneously develop
a disease similar to human SLE.Our results show an increase in serum IL-21 levels
and in the expression of IL-21 receptor by B cells during SLE development. In addition,
NZB/W B cells appear to be more sensitive to the signal induced by IL-21, which leads
to increased IgG production. We also observed expansion of a T cell subset, which
is one of the main sources of IL-21 within the germinal centers, i.e. follicular helper
T cells. Our data seem to confirm the involvement of IL-21 in the B cell response
in SLE. In order to analyze plasma cell differentiation in a pathophysiological context,
we also set up B cells / CD4+ T cells co-culture experiments using cells isolated
from NZB/W mice harboring different stages of the disease. These experiments allowed
us to identify two populations in vitro, one which may correspond to PC (B220lowCD138hi)
and the other one which may be plasmablasts (B220+CD138int). The differentiation of
the latter population is affected when the interaction of IL-21 with its receptor
is blocked.
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